ANZUP - Imunoterapia pós-células não claras CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Critério de inclusão:

• Histologicamente confirmado não ressecável, localmente avançado (definido como doença não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou histologia metastática de células renais não claras (compreendendo mais de 50% do tumor), incluindo:

  1. Carcinoma papilífero de células renais (tipo 1)
  2. Carcinoma papilífero de células renais (tipo 2)
  3. Outros subtipos: incluindo carcinoma de células renais cromófobo, carcinoma de células renais sarcomatóide, carcinoma de translocação Xp11 (TFE3+ IHC), outro carcinoma renal SOE

• O paciente também é;

  1. Inelegível para imunoterapia com inibidor de checkpoint devido a doença autoimune pré-existente na opinião do investigador, ou
  2. Progrediu após tratamento com imunoterapia com inibidor de checkpoint
• Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Pelo menos 1 lesão-alvo de acordo com RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte o Apêndice 1)

• Função adequada da medula óssea (realizada até 14 dias antes do registro e com valores dentro dos intervalos especificados abaixo):

  1. Hemoglobina ≥ 90g/L
  2. Plaquetas ≥ 100x109/L
  3. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5x109/L

• Função hepática adequada (realizada até 14 dias antes do registro e com valores dentro dos intervalos especificados abaixo):

  1. Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para participantes com síndrome de Gilbert conhecida que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL
  2. AST ou ALT ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN na presença de metástases hepáticas)

• Função renal adequada (realizada até 14 dias antes do registro e com valores dentro dos intervalos especificados abaixo):

  1. Creatinina ≤ 1,5x LSN, ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30mL/min (use a fórmula de Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice 2)
  2. Exame de urina (vareta) negativo para proteína, ou para aqueles com proteína positiva detectada no exame de urina (≥2+), razão proteína-creatinina na urina (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Teste de gravidez negativo para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar nas 72 horas anteriores ao registro. Se o teste de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico negativo.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar dois métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. As participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por mais de 1 ano.
• Participantes do sexo masculino com parceiras sexuais em idade reprodutiva devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, devem concordar em usar preservativo durante a relação sexual e devem concordar em não doar esperma desde a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose de estudar terapia.
• Capaz de fornecer um bloco tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE), representativo da doença primária ou metastática do participante (preferencial), que deve ser encaminhado ao Centro de Bioestatística e Ensaios Clínicos (BaCT) em até 10 dias úteis após o registro (se não coletados anteriormente para o estudo UNISoN). Nota: Se não for possível obter o bloco de tecido tumoral FFPE, as lâminas não coradas também são aceitáveis. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o paciente deve estar disposto a fornecer uma nova biópsia do tumor.
• Disposto e capaz de iniciar o tratamento dentro de 14 dias após o registro e cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo o tempo e/ou a natureza do tratamento e avaliações necessários
• Forneceu consentimento informado assinado e por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma urotelial ou de células transicionais da pelve renal ou ureter
• Carcinoma renal de células claras predominante. Uma minoria de histologia de células claras (50% de histologia de células não claras predominante.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas não tratadas ou progressão clínica ou radiológica atual de metástases cerebrais conhecidas ou necessidade de terapia com esteroides para metástases cerebrais. Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as metástases se mostrarem estáveis ​​em imagens repetidas após o tratamento e o tratamento com esteroides tiver sido interrompido por ≥ 3 semanas.

• Distúrbios cardiovasculares graves:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina pectoris instável, arritmias cardíacas graves.
  2. Hipertensão não controlada definida como PA sustentada > 150 mm Hg sistólica ou > 100 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal.
  3. Acidente vascular cerebral (incluindo TIA), infarto do miocárdio ou outro evento isquêmico ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da randomização.
• Infecção ativa requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes do registro.
• Tratamento concomitante com indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 (como cetoconazol e rifampicina), substratos da glicoproteína P (como fexofenadina, ambrisentana, etexilato de dabigatrana, digoxina, colchicina, maraviroc, posaconazol, ranolazina, saxagliptina, sitagliptina, talinolol e tolvaptano), MRP2 inibidores (tais como ciclosporina, efavirenz e emtricitabina), ou anticoagulantes orais diretos, tais como inibidores da trombina ou inibidores do fator Xa. O uso de heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitido.
• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Terapia sistêmica prévia, cirurgia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do registro. Observação: Se o participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte, a cicatrização completa da ferida deve ter ocorrido 1 mês antes do registro. Os pacientes não devem ter recebido terapia direcionada ou quimioterapia anterior, mas podem ter recebido imunoterapia de ponto de verificação anterior, por exemplo, por meio do estudo UNISoN (NCT03177239)
• História de outra malignidade ativa, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como carcinoma de tireoide de baixo grau, câncer de próstata que não requer tratamento (grau de Gleason ≤ 6), câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial, melanoma in situ ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama. Os participantes que foram tratados para outras doenças malignas e têm um
• Outras infecções ativas significativas, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV. O teste de hepatite e HIV não é obrigatório, a menos que clinicamente indicado.
• Os participantes devem ser excluídos se tiverem histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo ou problemas de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose galactose
• Condições médicas ou psiquiátricas graves que possam limitar a capacidade do paciente de cumprir o protocolo
• A paciente está grávida ou amamentando.