インドール-3-カルビノールとシリビニンの試験
2021年8月10日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
これは、健康な被験者におけるインドール-3-カルビノール (I3C) およびシリビニン (Sil) の安全性、薬物動態 (PK) 特性、および薬力学 (PD) 効果を調べるための非治療的な第 1 相臨床試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人
- -自己申告による、少なくとも過去6か月間、1日あたり8本以上のタバコの現在の喫煙者
適切な血球数、および次のように定義された適切な肝機能と腎機能:
- ヘモグロビンが女性で9g/dL以上、男性で10g/dL以上
- 血小板数≧100×10^9/L
- 総ビリルビン≤施設の正常上限（UMMCでは≤1.3mg / dL）
- ALT ≤ 1.5 倍の制度的上限 通常値
- -クレアチニン≤1.4 g/dLおよび推定GFR≥80 mL/分/1.7m2
- -研究の実験的性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- プロトンポンプ阻害薬、H2遮断薬（ラニチジン、ファモチジン）、および/または炭酸カルシウムの慢性使用
- -胃バイパス手術、胃バンディング、腸切除、セリアックスプルーや膵臓機能不全などの吸収不良症候群、または胃や腸の栄養素吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態の病歴
- たばこ以外のたばこ製品の現在の使用（つまり スナッフ、スヌーズ、無煙タバコ、葉巻、パイプ)、または研究登録から 3 か月以内のこれらの製品の使用
- -心臓病、制御不良の糖尿病などを含む主要または慢性の医学的疾患は、主任研究者によって裁定されます
- -既知の活動性悪性腫瘍
- 気道消化器悪性腫瘍の病歴
- -妊娠中の女性、研究登録から3か月以内に妊娠する予定の女性、または授乳中の女性。 -出産の可能性のある女性は、割り当てられた介入を開始してから14日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- -自己報告による研究登録から2か月以内の抗生物質の使用
- 気道がんの病歴
- I3C、Sil、またはそのコンポーネントに対する既知のアレルギー
- -研究要件の遵守を潜在的に制限する精神的および/または社会的状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単回 PK 試験
被験者は、割り当てられた用量の I3C、Sil、または I3C + Sil を研究センターで 1 回服用します。
セクション 9.14 で説明した時点で 10 mL の血液を採取します。
同時に、I3C、Sil、または I3C + Sil の最初の投与後 24 時間、時間間隔に分けて尿も収集されます。
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コホート 2、3、および 4: 400 mg PO BID
他の名前：
コホート 1 & 4: 720mg
他の名前：
コホート 3: 360mg
他の名前：
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実験的：反復投与 PK 試験
被験者は割り当てられた用量の I3C、Sil、または I3C + Sil を 8 週間服用します。
セクション 9.14 で説明した時点で 10 mL の血液を採取します。
同時に、I3C、Sil、または I3C + Sil の最初の投与後 24 時間、時間間隔に分けて尿を収集します。
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コホート 2、3、および 4: 400 mg PO BID
他の名前：
コホート 1 & 4: 720mg
他の名前：
コホート 3: 360mg
他の名前：
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実験的：安全性調査
DLTは単回投与PK研究では予想されないため、複数回投与PKおよびPD研究中に安全性データが生成されます。
用量コホート 1 および 2 への登録は、継続的に行うことができます。
用量コホート 3 および 4 の登録は、修正された 3+3 設計を使用して順次行われます (セクション 8.2 を参照)。
用量コホートに登録された最初の 3 人の被験者は、コホートの残りの 4 人の被験者が登録される前に、DLT なしで少なくとも 21 日間の複数回投与 PK/PD 試験を完了する必要があります。
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コホート 2、3、および 4: 400 mg PO BID
他の名前：
コホート 1 & 4: 720mg
他の名前：
コホート 3: 360mg
他の名前：
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実験的：コホート 4 PD 研究
セクション 1.2 の副次的な目的に記載されている薬力学的エンドポイントに対する I3C、Sil、または I3C + Sil の効果が特徴付けられます。
この PD 試験は、複数回投与 PK 試験と同時に実施されます。
被験者は割り当てられた用量の I3C、Sil、または I3C + Sil を 8 週間服用します。
鼻上皮、口腔細胞、頬細胞、血液、および尿は、セクション4.0の研究カレンダーに記載されている時点で収集されます。
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コホート 2、3、および 4: 400 mg PO BID
他の名前：
コホート 1 & 4: 720mg
他の名前：
コホート 3: 360mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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I3C + Silの組み合わせの安全性
時間枠：8週目
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用量制限毒性（DLT）の発生率
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8週目
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I3C + Sil の薬物動態プロファイル
時間枠：8週目
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AUC
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8週目
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I3C + Sil の薬物動態プロファイル
時間枠：8週目
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Cmax
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8週目
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I3C + Sil の薬物動態プロファイル
時間枠：8週目
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人生の半分
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8週目
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I3C + Sil の薬物動態プロファイル
時間枠：8週目
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消去率
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8週目
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I3C + Sil の薬物動態プロファイル
時間枠：8週目
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血漿クリアランス
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8週目
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I3C + Sil の薬物動態プロファイル
時間枠：8週目
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腎クリアランス
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8週目
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I3C + Sil の薬物動態プロファイル
時間枠：8週目
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累積
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8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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循環炎症マーカーに対する I3C、Sil、または I3C + Sil の効果
時間枠：8週目
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炎症マーカーIL-1B、TNF-a、IL-6、IL-8、Cox-2、プロスタグランジンE、C反応性タンパク質の変化
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8週目
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循環免疫表現型に対する I3C、Sil、または I3C + Sil の効果
時間枠：8週目
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循環免疫表現型の変化
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8週目
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末梢血単核細胞 (PBMC) からのリン酸化 Akt (pAkt)、pERK、pSTAT3、および NF-kB のタンパク質発現に対する I3C、Sil、または I3C + Sil の効果
時間枠：8週目
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末梢血単核細胞 (PBMC) からのリン酸化 Akt (pAkt)、pERK、pSTAT3、および NF-kB のタンパク質発現の変化
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8週目
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PBMC からの RNA シーケンスに対する I3C、Sil、または I3C + Sil の影響
時間枠：8週目
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I3C、Sil、または I3C + Sil の変更
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8週目
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頬細胞におけるPIK3CA経路シグナル伝達に対するI3C、Sil、またはI3C + Silの効果
時間枠：8週目
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口腔細胞におけるPIK3CA経路シグナル伝達の変化
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8週目
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口腔細胞におけるPIK3CA経路シグナル伝達に対するI3C、Sil、またはI3C + Silの効果
時間枠：8週目
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口腔細胞におけるPIK3CA経路シグナル伝達の変化
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8週目
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鼻粘膜におけるPIK3CA経路シグナル伝達に対するI3C、Sil、またはI3C + Silの効果
時間枠：8週目
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鼻粘膜におけるPIK3CA経路シグナル伝達の変化
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8週目
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空腹時血糖に対する I3C、Sil、または I3C + Sil の効果
時間枠：8週目
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空腹時血糖の変化
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8週目
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空腹時インスリンに対する I3C、Sil、または I3C + Sil の効果
時間枠：8週目
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空腹時インスリンの変化
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8週目
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脂質プロファイルに対する I3C、Sil、または I3C + Sil の影響
時間枠：8週目
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脂質プロファイルの変化
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8週目
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レプチンに対する I3C、Sil、または I3C + Sil の効果
時間枠：8週目
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レプチンの変化
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8週目
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I3C、Sil、または I3C + Sil が体重に及ぼす影響
時間枠：8週目
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体重の変化
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8週目
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I3C、Sil、または I3C + Sil の胴囲への影響
時間枠：8週目
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胴囲の変化
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8週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Naomi Fujioka, MD、Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月29日
一次修了 (実際)
2021年5月7日
研究の完了 (実際)
2021年5月7日
試験登録日
最初に提出
2018年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月25日
最初の投稿 (実際)
2018年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月10日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017LS075
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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