Proef van indool-3-carbinol en silibinine
10 augustus 2021 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dit is een niet-therapeutisch, klinisch fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetische (PK) kenmerken en het farmacodynamische (PD) effect van indool-3-carbinol (I3C) en silibinine (Sil) bij gezonde proefpersonen te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene ≥ 18 jaar oud
- Huidige roker van ≥ 8 sigaretten per dag gedurende ten minste de laatste 6 maanden door zelfrapportage
Adequate bloedtellingen en adequate lever- en nierfunctie als volgt gedefinieerd:
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl voor vrouwen, ≥ 10 g/dl voor mannen
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
- Totaal bilirubine ≤ Institutionele bovengrens van normaal (≤ 1,3 mg/dL voor UMMC)
- ALAT ≤ 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
- Creatinine ≤ 1,4 g/dl en geschatte GFR ≥ 80 ml/min/1,7 m2
- In staat om de experimentele aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Chronisch gebruik van protonpompremmers, H2-blokkers (d.w.z. ranitidine, famotidine) en/of calciumcarbonaat
- Geschiedenis van maagbypassoperaties, maagbandvorming, darmresectie, malabsorptiesyndromen zoals coeliakie of pancreasinsufficiëntie, of andere aandoeningen die de opname van voedingsstoffen in de maag of darmen kunnen beïnvloeden
- Huidig gebruik van andere tabaksproducten dan sigaretten (d.w.z. snuiftabak, snuz, rookloze tabak, sigaren, pijpen), of gebruik van deze producten binnen 3 maanden na inschrijving voor het onderzoek
- Ernstige of chronische medische aandoening, waaronder hartaandoeningen, slecht gecontroleerde diabetes enz., te beoordelen door de hoofdonderzoeker
- Bekende actieve maligniteit
- Geschiedenis van aerodigestieve maligniteiten
- Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden binnen 3 maanden na inschrijving voor het onderzoek, of die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na aanvang van de toegewezen interventie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben
- Antibioticagebruik binnen 2 maanden na studieregistratie door zelfrapportage
- Geschiedenis van luchtwegkanker
- Bekende allergie voor I3C, Sil of zijn componenten
- Psychiatrische en/of sociale situaties die het voldoen aan studie-eisen mogelijk beperken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Farmacokinetische studie met enkelvoudige dosis
Proefpersonen nemen de toegewezen dosis I3C, Sil of I3C + Sil eenmaal in het onderzoekscentrum.
Er wordt tien ml bloed afgenomen op de tijdstippen beschreven in paragraaf 9.14.
Gelijktijdig wordt gedurende 24 uur na de eerste dosis I3C, Sil of I3C + Sil ook urine opgevangen, verdeeld over de tijdsintervallen.
|
Cohorten 2, 3 en 4: 400 mg PO BID
Andere namen:
Cohorten 1 & 4: 720 mg
Andere namen:
Cohort 3: 360 mg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: PK-onderzoek met meerdere doses
Proefpersonen nemen gedurende 8 weken de toegewezen dosis I3C, Sil of I3C + Sil.
Er wordt tien ml bloed afgenomen op de tijdstippen beschreven in paragraaf 9.14.
Gelijktijdig wordt gedurende 24 uur na de eerste dosis I3C, Sil of I3C + Sil urine opgevangen, verdeeld over de tijdsintervallen.
|
Cohorten 2, 3 en 4: 400 mg PO BID
Andere namen:
Cohorten 1 & 4: 720 mg
Andere namen:
Cohort 3: 360 mg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Veiligheidsstudie
Veiligheidsgegevens zullen worden gegenereerd tijdens het PK- en PD-onderzoek met meerdere doses, aangezien DLT niet wordt verwacht in het PK-onderzoek met enkelvoudige dosis.
Inschrijving in dosiscohorten 1 en 2 kan continu plaatsvinden.
Registratie voor dosiscohorten 3 en 4 zal achtereenvolgens plaatsvinden met gebruikmaking van een aangepast 3+3-ontwerp (zie paragraaf 8.2).
De eerste drie proefpersonen die in een dosiscohort worden opgenomen, moeten ten minste 21 dagen van het PK/PD-onderzoek met meerdere doses zonder een DLT voltooien voordat de overige 4 proefpersonen in het cohort kunnen worden ingeschreven.
|
Cohorten 2, 3 en 4: 400 mg PO BID
Andere namen:
Cohorten 1 & 4: 720 mg
Andere namen:
Cohort 3: 360 mg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4 PD-onderzoek
Het effect van I3C, Sil of I3C + Sil op de farmacodynamische eindpunten vermeld onder de secundaire doelstellingen in paragraaf 1.2 zal worden gekarakteriseerd.
Deze PD-studie zal gelijktijdig worden uitgevoerd met de multi-dose PK-studie.
Proefpersonen nemen gedurende 8 weken de toegewezen dosis I3C, Sil of I3C + Sil.
Nasaal epitheel, mondholtecellen, buccale cellen, bloed en urine worden verzameld op de tijdstippen beschreven in de onderzoekskalender in paragraaf 4.0.
|
Cohorten 2, 3 en 4: 400 mg PO BID
Andere namen:
Cohorten 1 & 4: 720 mg
Andere namen:
Cohort 3: 360 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van de combinatie van I3C + Sil
Tijdsspanne: Week 8
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Week 8
|
|
Farmacokinetisch profiel van I3C + Sil
Tijdsspanne: Week 8
|
AUC
|
Week 8
|
|
Farmacokinetisch profiel van I3C + Sil
Tijdsspanne: Week 8
|
Cmax
|
Week 8
|
|
Farmacokinetisch profiel van I3C + Sil
Tijdsspanne: Week 8
|
Halveringstijd
|
Week 8
|
|
Farmacokinetisch profiel van I3C + Sil
Tijdsspanne: Week 8
|
Eliminatiepercentage
|
Week 8
|
|
Farmacokinetisch profiel van I3C + Sil
Tijdsspanne: Week 8
|
Plasma-klaring
|
Week 8
|
|
Farmacokinetisch profiel van I3C + Sil
Tijdsspanne: Week 8
|
Renale klaring
|
Week 8
|
|
Farmacokinetisch profiel van I3C + Sil
Tijdsspanne: Week 8
|
Accumulatie
|
Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op circulerende ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in ontstekingsmarkers IL-1B, TNF-a, IL-6, IL-8, Cox-2, prostaglandine E en C-reactief proteïne
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op circulerend immunofenotype
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in circulerend immunofenotype
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op eiwitexpressie van gefosforyleerd-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 en NF-kB uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in eiwitexpressie van gefosforyleerd-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 en NF-kB van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op RNA-sequencing van PBMC
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering van I3C, Sil of I3C + Sil aan
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op PIK3CA-routesignalering in buccale cellen
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in PIK3CA-routesignalering in buccale cellen
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op PIK3CA-routesignalering in mondholtecellen
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in PIK3CA-routesignalering in cellen in de mondholte
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op PIK3CA-routesignalering in neusslijmvlies
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in PIK3CA-routesignalering in neusslijmvlies
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op nuchtere glucose
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in nuchtere glucose
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op nuchtere insuline
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in nuchtere insuline
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op het lipidenprofiel
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in lipidenprofiel
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op leptine
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in leptine
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in lichaamsgewicht
|
Week 8
|
|
Effect van I3C, Sil of I3C + Sil op de tailleomtrek
Tijdsspanne: Week 8
|
Verandering in tailleomtrek
|
Week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Naomi Fujioka, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 november 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 september 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017LS075
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .