Försök med indol-3-karbinol och silibinin
10 augusti 2021 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Detta är en icke-terapeutisk klinisk fas 1-studie för att undersöka säkerheten, farmakokinetiska (PK) egenskaperna och farmakodynamiska (PD) effekten av indol-3-karbinol (I3C) och silibinin (Sil) hos friska försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen ≥ 18 år
- Aktuell rökare av ≥ 8 cigaretter per dag under minst de senaste 6 månaderna genom självrapportering
Adekvata blodvärden och adekvat lever- och njurfunktion definieras enligt följande:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL för kvinnor, ≥ 10 g/dL för män
- Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
- Totalt bilirubin ≤ Institutionell övre normalgräns (≤ 1,3 mg/dL för UMMC)
- ALT ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
- Kreatinin ≤ 1,4 g/dL och uppskattad GFR ≥ 80 mL/min/1,7 m2
- Kunna förstå studiens experimentella karaktär och ge informerat skriftligt samtycke
Exklusions kriterier:
- Kronisk protonpumpshämmare, H2-blockerare (d.v.s. ranitidin, famotidin) och/eller kalciumkarbonat
- Historik av gastric bypass-operation, magband, tarmresektion, malabsorptionssyndrom såsom celiaki eller bukspottkörtelinsufficiens, eller andra tillstånd som kan påverka mag- eller tarmens absorption av näringsämnen
- Nuvarande användning av andra tobaksprodukter än cigaretter (dvs. snus, snus, rökfri tobak, cigarrer, pipor), eller användning av dessa produkter inom 3 månader efter studieregistrering
- Stor eller kronisk medicinsk sjukdom, inklusive hjärtsjukdomar, dåligt kontrollerad diabetes, etc., som ska bedömas av huvudutredaren
- Känd aktiv malignitet
- Historik av aerodigestive maligniteter
- Kvinnor som är gravida, avser att bli gravida inom 3 månader från studieregistreringen eller som ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 14 dagar efter att den tilldelade interventionen påbörjats
- Antibiotikaanvändning inom 2 månader efter studieregistrering genom egenanmälan
- Historik av cancer i luftvägarna
- Känd allergi mot I3C, Sil eller dess komponenter
- Psykiatriska och/eller sociala situationer som potentiellt skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Endos PK-studie
Försökspersonerna kommer att ta den tilldelade dosen av I3C, Sil eller I3C + Sil en gång på studiecentret.
Tio ml blod kommer att samlas in vid de tidpunkter som beskrivs i avsnitt 9.14.
Samtidigt kommer urin också att samlas upp i 24 timmar efter den första dosen av I3C, Sil eller I3C + Sil, uppdelat på tidsintervallen.
|
Kohorter 2, 3 och 4: 400 mg PO BID
Andra namn:
Kohorter 1 och 4: 720 mg
Andra namn:
Kohort 3: 360 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Flerdos PK-studie
Försökspersonerna kommer att ta den tilldelade dosen av I3C, Sil eller I3C + Sil i 8 veckor.
Tio ml blod kommer att samlas in vid de tidpunkter som beskrivs i avsnitt 9.14.
Samtidigt kommer urin att samlas upp i 24 timmar efter den första dosen av I3C, Sil eller I3C + Sil, uppdelat på tidsintervallen.
|
Kohorter 2, 3 och 4: 400 mg PO BID
Andra namn:
Kohorter 1 och 4: 720 mg
Andra namn:
Kohort 3: 360 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Säkerhetsstudie
Säkerhetsdata kommer att genereras under flerdos-PK- och PD-studien, eftersom DLT inte förväntas i endos-PK-studien.
Inskrivning till doskohort 1 och 2 kan ske kontinuerligt.
Inskrivning för doskohorter 3 och 4 kommer att göras sekventiellt med en modifierad 3+3-design (se avsnitt 8.2).
De första tre försökspersonerna som skrivs in i en doskohort måste genomföra minst 21 dagar av multidos PK/PD-studien utan en DLT innan de återstående 4 försökspersonerna i kohorten kan registreras.
|
Kohorter 2, 3 och 4: 400 mg PO BID
Andra namn:
Kohorter 1 och 4: 720 mg
Andra namn:
Kohort 3: 360 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4 PD-studie
Effekten av I3C, Sil eller I3C + Sil på de farmakodynamiska endpoints listade under de sekundära målen i avsnitt 1.2 kommer att karakteriseras.
Denna PD-studie kommer att göras samtidigt med multi-dos PK-studien.
Försökspersonerna kommer att ta den tilldelade dosen av I3C, Sil eller I3C + Sil i 8 veckor.
Näsepitel, munhålaceller, buckala celler, blod och urin kommer att samlas in vid de tidpunkter som beskrivs i studiekalendern i avsnitt 4.0.
|
Kohorter 2, 3 och 4: 400 mg PO BID
Andra namn:
Kohorter 1 och 4: 720 mg
Andra namn:
Kohort 3: 360 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för kombinationen av I3C + Sil
Tidsram: Vecka 8
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
|
Vecka 8
|
|
Farmakokinetisk profil för I3C + Sil
Tidsram: Vecka 8
|
AUC
|
Vecka 8
|
|
Farmakokinetisk profil för I3C + Sil
Tidsram: Vecka 8
|
Cmax
|
Vecka 8
|
|
Farmakokinetisk profil för I3C + Sil
Tidsram: Vecka 8
|
Halveringstid
|
Vecka 8
|
|
Farmakokinetisk profil för I3C + Sil
Tidsram: Vecka 8
|
Elimineringshastighet
|
Vecka 8
|
|
Farmakokinetisk profil för I3C + Sil
Tidsram: Vecka 8
|
Plasma clearance
|
Vecka 8
|
|
Farmakokinetisk profil för I3C + Sil
Tidsram: Vecka 8
|
Renal clearance
|
Vecka 8
|
|
Farmakokinetisk profil för I3C + Sil
Tidsram: Vecka 8
|
Ackumulation
|
Vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på cirkulerande inflammatoriska markörer
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i inflammatoriska markörer IL-1B, TNF-a, IL-6, IL-8, Cox-2, prostaglandin E och C-reaktivt protein
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på cirkulerande immunfenotyp
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i cirkulerande immunfenotyp
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på proteinuttryck av fosforylerad-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 och NF-kB från perifera mononukleära blodceller (PBMC)
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i proteinuttryck av fosforylerad-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 och NF-kB från perifera mononukleära blodceller (PBMC)
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på RNA-sekvensering från PBMC
Tidsram: Vecka 8
|
Ändring av I3C, Sil eller I3C + Sil på
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA signalering i buckala celler
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i PIK3CA-vägsignalering i buckala celler
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA signalering i munhålans celler
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i PIK3CA-vägsignalering i munhålans celler
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA signalering i nässlemhinnan
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i PIK3CA-vägsignalering i nässlemhinnan
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på fasteglukos
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i fasteglukos
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på fastande insulin
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i fastande insulin
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på lipidprofilen
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i lipidprofil
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på leptin
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i leptin
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på kroppsvikten
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i kroppsvikt
|
Vecka 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på midjeomkretsen
Tidsram: Vecka 8
|
Förändring i midjemått
|
Vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Naomi Fujioka, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 november 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
7 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
7 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 september 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 september 2018
Första postat (Faktisk)
27 september 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017LS075
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .