Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med indol-3-carbinol og silibinin

Dette er et ikke-terapeutisk, fase 1 klinisk forsøg for at undersøge sikkerheden, farmakokinetiske (PK) karakteristika og farmakodynamiske (PD) effekt af indol-3-carbinol (I3C) og silibinin (Sil) hos raske forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen ≥ 18 år
  • Nuværende ryger af ≥ 8 cigaretter om dagen i mindst de sidste 6 måneder ved selvrapportering
  • Tilstrækkelige blodtal og tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som følger:

    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL for kvinder, ≥ 10 g/dL for mænd
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
    • Total bilirubin ≤ Institutionel øvre normalgrænse (≤ 1,3 mg/dL for UMMC)
    • ALT ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
    • Kreatinin ≤ 1,4 g/dL og estimeret GFR ≥ 80 mL/min/1,7 m2
  • Kunne forstå undersøgelsens eksperimentelle karakter og give informeret skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk protonpumpehæmmer, H2-blokker (dvs. ranitidin, famotidin) og/eller calciumcarbonatbrug
  • Anamnese med gastrisk bypass-operation, mavebånd, tarmresektion, malabsorptionssyndromer såsom cøliaki eller bugspytkirtelinsufficiens eller andre tilstande, der kan påvirke mave- eller tarmabsorptionen af ​​næringsstoffer
  • Nuværende brug af andre tobaksvarer end cigaretter (dvs. snus, snus, røgfri tobak, cigarer, piber) eller brug af disse produkter inden for 3 måneder efter studieregistrering
  • Større eller kronisk medicinsk sygdom, herunder hjertesygdomme, dårligt kontrolleret diabetes osv., skal bedømmes af hovedforskeren
  • Kendt aktiv malignitet
  • Historie om aerodigestive maligniteter
  • Kvinder, der er gravide, har til hensigt at blive gravide inden for 3 måneder efter studieregistrering, eller som ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af den tildelte intervention
  • Antibiotikabrug inden for 2 måneder efter studieregistrering ved egenrapportering
  • Historie om luftvejskræft
  • Kendt allergi over for I3C, Sil eller dets komponenter
  • Psykiatriske og/eller sociale situationer, der potentielt ville begrænse overholdelse af studiekrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltdosis PK undersøgelse
Forsøgspersonerne vil tage den tildelte dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil én gang på studiecentret. Ti mL blod vil blive opsamlet på tidspunkterne beskrevet i afsnit 9.14. Sideløbende vil der også blive opsamlet urin i 24 timer efter den første dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil, fordelt på tidsintervallerne.
Kohorte 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navne:
  • 13C
Kohorte 1 og 4: 720 mg
Andre navne:
  • Sil
Kohorte 3: 360 mg
Andre navne:
  • Sil
Eksperimentel: Multi-dosis PK undersøgelse
Forsøgspersoner vil tage den tildelte dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil i 8 uger. Ti mL blod vil blive opsamlet på tidspunkterne beskrevet i afsnit 9.14. Samtidig vil der blive opsamlet urin i 24 timer efter den første dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil, fordelt på tidsintervallerne.
Kohorte 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navne:
  • 13C
Kohorte 1 og 4: 720 mg
Andre navne:
  • Sil
Kohorte 3: 360 mg
Andre navne:
  • Sil
Eksperimentel: Sikkerhedsundersøgelse
Sikkerhedsdata vil blive genereret under multidosis PK- og PD-studiet, da DLT ikke forventes i enkeltdosis PK-studiet. Tilmelding til dosiskohorte 1 og 2 kan ske kontinuerligt. Tilmelding til dosiskohorter 3 og 4 vil ske sekventielt ved brug af et modificeret 3+3-design (se afsnit 8.2). De første tre forsøgspersoner, der er tilmeldt en dosiskohorte, skal gennemføre mindst 21 dage af multidosis PK/PD-studiet uden en DLT, før de resterende 4 forsøgspersoner i kohorten kan tilmeldes.
Kohorte 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navne:
  • 13C
Kohorte 1 og 4: 720 mg
Andre navne:
  • Sil
Kohorte 3: 360 mg
Andre navne:
  • Sil
Eksperimentel: Kohorte 4 PD undersøgelse
Effekten af ​​I3C, Sil eller I3C + Sil på de farmakodynamiske endepunkter anført under de sekundære mål i afsnit 1.2 vil blive karakteriseret. Dette PD-studie vil blive udført sideløbende med multi-dosis PK-studiet. Forsøgspersoner vil tage den tildelte dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil i 8 uger. Næseepitel, mundhuleceller, bukkale celler, blod og urin vil blive opsamlet på de tidspunkter, der er beskrevet i undersøgelseskalenderen i afsnit 4.0.
Kohorte 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navne:
  • 13C
Kohorte 1 og 4: 720 mg
Andre navne:
  • Sil
Kohorte 3: 360 mg
Andre navne:
  • Sil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved kombinationen af ​​I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Uge 8
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
AUC
Uge 8
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
Cmax
Uge 8
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
Halvt liv
Uge 8
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
Elimineringsrate
Uge 8
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
Plasma clearance
Uge 8
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
Renal clearance
Uge 8
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
Akkumulering
Uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på cirkulerende inflammatoriske markører
Tidsramme: Uge 8
Ændring i inflammatoriske markører IL-1B, TNF-a, IL-6, IL-8, Cox-2, prostaglandin E og C-reaktivt protein
Uge 8
Virkning af I3C, Sil eller I3C + Sil på cirkulerende immunfænotype
Tidsramme: Uge 8
Ændring i cirkulerende immunfænotype
Uge 8
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på proteinekspression af phosphoryleret-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 og NF-kB fra perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: Uge 8
Ændring i proteinekspression af phosphoryleret-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 og NF-kB fra perifere blod mononukleære celler (PBMC)
Uge 8
Virkning af I3C, Sil eller I3C + Sil på RNA-sekventering fra PBMC
Tidsramme: Uge 8
Ændring af I3C, Sil eller I3C + Sil on
Uge 8
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA pathway signalering i bukkale celler
Tidsramme: Uge 8
Ændring i PIK3CA pathway signalering i bukkale celler
Uge 8
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA pathway-signalering i mundhuleceller
Tidsramme: Uge 8
Ændring i PIK3CA pathway-signalering i mundhuleceller
Uge 8
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA pathway signalering i næseslimhinden
Tidsramme: Uge 8
Ændring i PIK3CA pathway signalering i næseslimhinden
Uge 8
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på fastende glukose
Tidsramme: Uge 8
Ændring i fastende glukose
Uge 8
Virkning af I3C, Sil eller I3C + Sil på fastende insulin
Tidsramme: Uge 8
Ændring i fastende insulin
Uge 8
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på lipidprofilen
Tidsramme: Uge 8
Ændring i lipidprofil
Uge 8
Virkning af I3C, Sil eller I3C + Sil på leptin
Tidsramme: Uge 8
Ændring i leptin
Uge 8
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på kropsvægt
Tidsramme: Uge 8
Ændring i kropsvægt
Uge 8
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på taljeomkredsen
Tidsramme: Uge 8
Ændring i taljeomkreds
Uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Naomi Fujioka, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2018

Først opslået (Faktiske)

27. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Indol-3-carbinol

Abonner