- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03687073
Forsøg med indol-3-carbinol og silibinin
10. august 2021 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dette er et ikke-terapeutisk, fase 1 klinisk forsøg for at undersøge sikkerheden, farmakokinetiske (PK) karakteristika og farmakodynamiske (PD) effekt af indol-3-carbinol (I3C) og silibinin (Sil) hos raske forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen ≥ 18 år
- Nuværende ryger af ≥ 8 cigaretter om dagen i mindst de sidste 6 måneder ved selvrapportering
Tilstrækkelige blodtal og tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som følger:
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL for kvinder, ≥ 10 g/dL for mænd
- Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
- Total bilirubin ≤ Institutionel øvre normalgrænse (≤ 1,3 mg/dL for UMMC)
- ALT ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
- Kreatinin ≤ 1,4 g/dL og estimeret GFR ≥ 80 mL/min/1,7 m2
- Kunne forstå undersøgelsens eksperimentelle karakter og give informeret skriftligt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk protonpumpehæmmer, H2-blokker (dvs. ranitidin, famotidin) og/eller calciumcarbonatbrug
- Anamnese med gastrisk bypass-operation, mavebånd, tarmresektion, malabsorptionssyndromer såsom cøliaki eller bugspytkirtelinsufficiens eller andre tilstande, der kan påvirke mave- eller tarmabsorptionen af næringsstoffer
- Nuværende brug af andre tobaksvarer end cigaretter (dvs. snus, snus, røgfri tobak, cigarer, piber) eller brug af disse produkter inden for 3 måneder efter studieregistrering
- Større eller kronisk medicinsk sygdom, herunder hjertesygdomme, dårligt kontrolleret diabetes osv., skal bedømmes af hovedforskeren
- Kendt aktiv malignitet
- Historie om aerodigestive maligniteter
- Kvinder, der er gravide, har til hensigt at blive gravide inden for 3 måneder efter studieregistrering, eller som ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af den tildelte intervention
- Antibiotikabrug inden for 2 måneder efter studieregistrering ved egenrapportering
- Historie om luftvejskræft
- Kendt allergi over for I3C, Sil eller dets komponenter
- Psykiatriske og/eller sociale situationer, der potentielt ville begrænse overholdelse af studiekrav
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltdosis PK undersøgelse
Forsøgspersonerne vil tage den tildelte dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil én gang på studiecentret.
Ti mL blod vil blive opsamlet på tidspunkterne beskrevet i afsnit 9.14.
Sideløbende vil der også blive opsamlet urin i 24 timer efter den første dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil, fordelt på tidsintervallerne.
|
Kohorte 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navne:
Kohorte 1 og 4: 720 mg
Andre navne:
Kohorte 3: 360 mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Multi-dosis PK undersøgelse
Forsøgspersoner vil tage den tildelte dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil i 8 uger.
Ti mL blod vil blive opsamlet på tidspunkterne beskrevet i afsnit 9.14.
Samtidig vil der blive opsamlet urin i 24 timer efter den første dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil, fordelt på tidsintervallerne.
|
Kohorte 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navne:
Kohorte 1 og 4: 720 mg
Andre navne:
Kohorte 3: 360 mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sikkerhedsundersøgelse
Sikkerhedsdata vil blive genereret under multidosis PK- og PD-studiet, da DLT ikke forventes i enkeltdosis PK-studiet.
Tilmelding til dosiskohorte 1 og 2 kan ske kontinuerligt.
Tilmelding til dosiskohorter 3 og 4 vil ske sekventielt ved brug af et modificeret 3+3-design (se afsnit 8.2).
De første tre forsøgspersoner, der er tilmeldt en dosiskohorte, skal gennemføre mindst 21 dage af multidosis PK/PD-studiet uden en DLT, før de resterende 4 forsøgspersoner i kohorten kan tilmeldes.
|
Kohorte 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navne:
Kohorte 1 og 4: 720 mg
Andre navne:
Kohorte 3: 360 mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 PD undersøgelse
Effekten af I3C, Sil eller I3C + Sil på de farmakodynamiske endepunkter anført under de sekundære mål i afsnit 1.2 vil blive karakteriseret.
Dette PD-studie vil blive udført sideløbende med multi-dosis PK-studiet.
Forsøgspersoner vil tage den tildelte dosis af I3C, Sil eller I3C + Sil i 8 uger.
Næseepitel, mundhuleceller, bukkale celler, blod og urin vil blive opsamlet på de tidspunkter, der er beskrevet i undersøgelseskalenderen i afsnit 4.0.
|
Kohorte 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navne:
Kohorte 1 og 4: 720 mg
Andre navne:
Kohorte 3: 360 mg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved kombinationen af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
|
Uge 8
|
|
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
|
AUC
|
Uge 8
|
|
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
|
Cmax
|
Uge 8
|
|
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
|
Halvt liv
|
Uge 8
|
|
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
|
Elimineringsrate
|
Uge 8
|
|
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
|
Plasma clearance
|
Uge 8
|
|
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
|
Renal clearance
|
Uge 8
|
|
Farmakokinetisk profil af I3C + Sil
Tidsramme: Uge 8
|
Akkumulering
|
Uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på cirkulerende inflammatoriske markører
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i inflammatoriske markører IL-1B, TNF-a, IL-6, IL-8, Cox-2, prostaglandin E og C-reaktivt protein
|
Uge 8
|
|
Virkning af I3C, Sil eller I3C + Sil på cirkulerende immunfænotype
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i cirkulerende immunfænotype
|
Uge 8
|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på proteinekspression af phosphoryleret-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 og NF-kB fra perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i proteinekspression af phosphoryleret-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 og NF-kB fra perifere blod mononukleære celler (PBMC)
|
Uge 8
|
|
Virkning af I3C, Sil eller I3C + Sil på RNA-sekventering fra PBMC
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring af I3C, Sil eller I3C + Sil on
|
Uge 8
|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA pathway signalering i bukkale celler
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i PIK3CA pathway signalering i bukkale celler
|
Uge 8
|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA pathway-signalering i mundhuleceller
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i PIK3CA pathway-signalering i mundhuleceller
|
Uge 8
|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA pathway signalering i næseslimhinden
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i PIK3CA pathway signalering i næseslimhinden
|
Uge 8
|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på fastende glukose
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i fastende glukose
|
Uge 8
|
|
Virkning af I3C, Sil eller I3C + Sil på fastende insulin
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i fastende insulin
|
Uge 8
|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på lipidprofilen
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i lipidprofil
|
Uge 8
|
|
Virkning af I3C, Sil eller I3C + Sil på leptin
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i leptin
|
Uge 8
|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på kropsvægt
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i kropsvægt
|
Uge 8
|
|
Effekt af I3C, Sil eller I3C + Sil på taljeomkredsen
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i taljeomkreds
|
Uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Naomi Fujioka, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. maj 2021
Studieafslutning (Faktiske)
7. maj 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. september 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. september 2018
Først opslået (Faktiske)
27. september 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. august 2021
Sidst verificeret
1. august 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017LS075
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Indol-3-carbinol
-
University of KansasNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifikForenede Stater
-
Vanderbilt UniversityNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
University of Wisconsin, MadisonAfsluttet
-
University of Kansas Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetBrystkræftForenede Stater
-
Glostrup University Hospital, CopenhagenUniversity of Copenhagen; University of SouthamptonRekrutteringRecidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS)Danmark
-
Eli RadiopharmaRekruttering
-
Glostrup University Hospital, CopenhagenUniversity of Copenhagen; University of SouthamptonAfsluttet
-
Mayo ClinicNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)RekrutteringPrimær progressiv afasi | Apraxia af tale | PPA | Ikke-flydende afasi | Primær progressiv ikke-flydende afasiForenede Stater
-
University of PennsylvaniaMassachusetts General HospitalRekrutteringAlzheimers sygdomForenede Stater