吲哚-3-甲醇和水飞蓟宾的试验
2021年8月10日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Indole-3-Carbinol & Silibinin 的试验
这是一项非治疗性 1 期临床试验，旨在检查吲哚-3-甲醇 (I3C) 和水飞蓟宾 (Sil) 在健康受试者中的安全性、药代动力学 (PK) 特性和药效学 (PD) 效应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人≥18岁
- 自我报告的至少在过去 6 个月内每天吸烟 ≥ 8 支的当前吸烟者
足够的血细胞计数和足够的肝肾功能定义如下：
- 女性血红蛋白 ≥ 9 g/dL，男性 ≥ 10 g/dL
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 总胆红素≤机构正常上限（UMMC ≤ 1.3 mg/dL）
- ALT ≤ 机构正常上限的 1.5 倍
- 肌酐 ≤ 1.4 g/dL 且估计 GFR ≥ 80 mL/min/1.7m2
- 能够理解研究的实验性质并提供知情的书面同意
排除标准：
- 慢性质子泵抑制剂、H2 受体阻滞剂（即雷尼替丁、法莫替丁）和/或碳酸钙的使用
- 胃旁路手术史、胃束带术、肠切除术、吸收不良综合征（如腹腔口炎或胰腺功能不全）或其他可能影响胃或肠道吸收营养的情况
- 当前使用香烟以外的烟草制品（即 鼻烟、snuz、无烟烟草、雪茄、烟斗），或在研究注册后 3 个月内使用过这些产品
- 主要或慢性内科疾病，包括心脏病、控制不佳的糖尿病等，由主要研究者裁定
- 已知活动性恶性肿瘤
- 呼吸消化系统恶性肿瘤病史
- 怀孕、打算在研究注册后 3 个月内怀孕或正在哺乳的女性。 有生育能力的妇女必须在开始分配的干预措施后 14 天内进行尿妊娠试验阴性
- 通过自我报告在研究注册后 2 个月内使用抗生素
- 呼吸道癌症史
- 已知对 I3C、Sil 或其组件过敏
- 可能会限制遵守研究要求的精神病和/或社交情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单剂量 PK 研究
受试者将在研究中心服用一次指定剂量的 I3C、Sil 或 I3C + Sil。
将在第 9.14 节中描述的时间点采集 10 mL 血液。
同时，还将在第一次给药 I3C、Sil 或 I3C + Sil 后收集 24 小时的尿液，分为时间间隔。
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第 2、3 和 4 组：400 毫克 PO BID
其他名称：
第 1 组和第 4 组：720 毫克
其他名称：
队列 3：360 毫克
其他名称：
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实验性的：多剂量 PK 研究
受试者将服用指定剂量的 I3C、Sil 或 I3C + Sil 8 周。
将在第 9.14 节中描述的时间点采集 10 mL 血液。
同时，将在第一次 I3C、Sil 或 I3C + Sil 给药后 24 小时收集尿液，分为时间间隔。
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第 2、3 和 4 组：400 毫克 PO BID
其他名称：
第 1 组和第 4 组：720 毫克
其他名称：
队列 3：360 毫克
其他名称：
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实验性的：安全研究
安全数据将在多剂量 PK 和 PD 研究期间生成，因为 DLT 预计不会出现在单剂量 PK 研究中。
可以连续进行剂量组 1 和 2 的登记。
剂量组 3 和 4 的注册将使用修改后的 3+3 设计按顺序进行（参见第 8.2 节）。
登记到剂量队列中的前三名受试者必须在没有 DLT 的情况下完成至少 21 天的多剂量 PK/PD 研究，然后才能登记队列中的其余 4 名受试者。
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第 2、3 和 4 组：400 毫克 PO BID
其他名称：
第 1 组和第 4 组：720 毫克
其他名称：
队列 3：360 毫克
其他名称：
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实验性的：队列 4 PD 研究
将表征 I3C、Sil 或 I3C + Sil 对第 1.2 节中次要目标下列出的药效学终点的影响。
该 PD 研究将与多剂量 PK 研究同时进行。
受试者将服用指定剂量的 I3C、Sil 或 I3C + Sil 8 周。
鼻上皮细胞、口腔细胞、口腔细胞、血液和尿液将在第 4.0 节研究日历中描述的时间点收集。
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第 2、3 和 4 组：400 毫克 PO BID
其他名称：
第 1 组和第 4 组：720 毫克
其他名称：
队列 3：360 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I3C + Sil 组合的安全性
大体时间：第 8 周
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
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第 8 周
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I3C + Sil 的药代动力学特征
大体时间：第 8 周
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AUC
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第 8 周
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I3C + Sil 的药代动力学特征
大体时间：第 8 周
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最高潮
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第 8 周
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I3C + Sil 的药代动力学特征
大体时间：第 8 周
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半衰期
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第 8 周
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I3C + Sil 的药代动力学特征
大体时间：第 8 周
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淘汰率
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第 8 周
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I3C + Sil 的药代动力学特征
大体时间：第 8 周
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血浆清除率
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第 8 周
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I3C + Sil 的药代动力学特征
大体时间：第 8 周
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肾脏清除率
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第 8 周
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I3C + Sil 的药代动力学特征
大体时间：第 8 周
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积累
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第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对循环炎症标志物的影响
大体时间：第 8 周
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炎症标志物 IL-1B、TNF-a、IL-6、IL-8、Cox-2、前列腺素 E 和 C 反应蛋白的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对循环免疫表型的影响
大体时间：第 8 周
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循环免疫表型的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对外周血单核细胞 (PBMC) 磷酸化 Akt (pAkt)、pERK、pSTAT3 和 NF-kB 蛋白表达的影响
大体时间：第 8 周
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外周血单核细胞 (PBMC) 磷酸化 Akt (pAkt)、pERK、pSTAT3 和 NF-kB 蛋白表达的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对 PBMC RNA 测序的影响
大体时间：第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil on 的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对颊细胞中 PIK3CA 通路信号的影响
大体时间：第 8 周
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颊细胞中 PIK3CA 通路信号的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对口腔细胞中 PIK3CA 通路信号的影响
大体时间：第 8 周
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口腔细胞中 PIK3CA 通路信号的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对鼻粘膜中 PIK3CA 通路信号的影响
大体时间：第 8 周
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鼻粘膜中 PIK3CA 通路信号的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对空腹血糖的影响
大体时间：第 8 周
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空腹血糖的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对空腹胰岛素的影响
大体时间：第 8 周
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空腹胰岛素的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对脂质谱的影响
大体时间：第 8 周
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血脂变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对瘦素的影响
大体时间：第 8 周
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瘦素的变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对体重的影响
大体时间：第 8 周
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体重变化
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第 8 周
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I3C、Sil 或 I3C + Sil 对腰围的影响
大体时间：第 8 周
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腰围变化
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第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Naomi Fujioka, MD、Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月29日
初级完成 (实际的)
2021年5月7日
研究完成 (实际的)
2021年5月7日
研究注册日期
首次提交
2018年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月25日
首次发布 (实际的)
2018年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月10日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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