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Prueba de indol-3-carbinol y silibinina

10 de agosto de 2021 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Este es un ensayo clínico de fase 1 no terapéutico para examinar la seguridad, las características farmacocinéticas (PK) y el efecto farmacodinámico (PD) del indol-3-carbinol (I3C) y la silibinina (Sil) en sujetos sanos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adulto ≥ 18 años
  • Fumador actual de ≥ 8 cigarrillos por día durante al menos los últimos 6 meses por autoinforme
  • Recuentos sanguíneos adecuados y función hepática y renal adecuada se definen de la siguiente manera:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL para mujeres, ≥ 10 g/dL para hombres
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
    • Bilirrubina total ≤ límite superior normal institucional (≤ 1,3 mg/dl para UMMC)
    • ALT ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
    • Creatinina ≤ 1,4 g/dL y FG estimado ≥ 80 mL/min/1,7m2
  • Capaz de comprender la naturaleza experimental del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Uso crónico de inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 (es decir, ranitidina, famotidina) y/o carbonato de calcio
  • Antecedentes de cirugía de derivación gástrica, banda gástrica, resección intestinal, síndromes de malabsorción como celiaquía o insuficiencia pancreática u otras afecciones que puedan afectar la absorción gástrica o intestinal de nutrientes
  • Uso actual de productos de tabaco que no sean cigarrillos (es decir, rapé, snuz, tabaco sin humo, cigarros, pipas), o el uso de estos productos dentro de los 3 meses posteriores al registro en el estudio
  • Enfermedad médica grave o crónica, incluidas enfermedades cardíacas, diabetes mal controlada, etc., a ser adjudicada por el investigador principal
  • Neoplasia maligna activa conocida
  • Antecedentes de neoplasias malignas aerodigestivas
  • Mujeres que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas dentro de los 3 meses posteriores al registro en el estudio o que están amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio de la intervención asignada.
  • Uso de antibióticos dentro de los 2 meses posteriores al registro del estudio por autoinforme
  • Antecedentes de cáncer de vías respiratorias.
  • Alergia conocida a I3C, Sil o sus componentes
  • Situaciones psiquiátricas y/o sociales que potencialmente limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estudio farmacocinético de dosis única
Los sujetos tomarán la dosis asignada de I3C, Sil o I3C + Sil una vez en el centro de estudio. Se recolectarán diez ml de sangre en los puntos de tiempo descritos en la Sección 9.14. Al mismo tiempo, también se recolectará orina durante las 24 horas posteriores a la primera dosis de I3C, Sil o I3C + Sil, dividida en los intervalos de tiempo.
Cohortes 2, 3 y 4: 400 mg PO BID
Otros nombres:
  • 13C
Cohortes 1 y 4: 720 mg
Otros nombres:
  • Sil
Cohorte 3: 360 mg
Otros nombres:
  • Sil
Experimental: Estudio farmacocinético multidosis
Los sujetos tomarán la dosis asignada de I3C, Sil o I3C + Sil durante 8 semanas. Se recolectarán diez ml de sangre en los puntos de tiempo descritos en la Sección 9.14. Al mismo tiempo, se recolectará orina durante 24 horas después de la primera dosis de I3C, Sil o I3C + Sil, dividida en los intervalos de tiempo.
Cohortes 2, 3 y 4: 400 mg PO BID
Otros nombres:
  • 13C
Cohortes 1 y 4: 720 mg
Otros nombres:
  • Sil
Cohorte 3: 360 mg
Otros nombres:
  • Sil
Experimental: Estudio de seguridad
Los datos de seguridad se generarán durante el estudio farmacocinético y farmacocinético de dosis múltiples, ya que no se anticipa DLT en el estudio farmacocinético de dosis única. La inscripción en las cohortes de dosis 1 y 2 puede ocurrir de forma continua. La inscripción para las cohortes de dosis 3 y 4 se realizará de forma secuencial utilizando un diseño 3+3 modificado (consulte la Sección 8.2). Los primeros tres sujetos inscritos en una cohorte de dosis deben completar al menos 21 días del estudio PK/PD multidosis sin DLT antes de que los 4 sujetos restantes de la cohorte puedan inscribirse.
Cohortes 2, 3 y 4: 400 mg PO BID
Otros nombres:
  • 13C
Cohortes 1 y 4: 720 mg
Otros nombres:
  • Sil
Cohorte 3: 360 mg
Otros nombres:
  • Sil
Experimental: Estudio de EP de la cohorte 4
Se caracterizará el efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en los criterios de valoración farmacodinámicos enumerados en los Objetivos secundarios de la Sección 1.2. Este estudio de PD se realizará simultáneamente con el estudio de farmacocinética de múltiples dosis. Los sujetos tomarán la dosis asignada de I3C, Sil o I3C + Sil durante 8 semanas. El epitelio nasal, las células de la cavidad oral, las células bucales, la sangre y la orina se recolectarán en los puntos de tiempo descritos en el calendario del estudio en la Sección 4.0.
Cohortes 2, 3 y 4: 400 mg PO BID
Otros nombres:
  • 13C
Cohortes 1 y 4: 720 mg
Otros nombres:
  • Sil
Cohorte 3: 360 mg
Otros nombres:
  • Sil

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la combinación de I3C + Sil
Periodo de tiempo: Semana 8
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Semana 8
Perfil farmacocinético de I3C + Sil
Periodo de tiempo: Semana 8
ABC
Semana 8
Perfil farmacocinético de I3C + Sil
Periodo de tiempo: Semana 8
Cmáx
Semana 8
Perfil farmacocinético de I3C + Sil
Periodo de tiempo: Semana 8
Media vida
Semana 8
Perfil farmacocinético de I3C + Sil
Periodo de tiempo: Semana 8
Tasa de eliminación
Semana 8
Perfil farmacocinético de I3C + Sil
Periodo de tiempo: Semana 8
Aclaramiento plasmático
Semana 8
Perfil farmacocinético de I3C + Sil
Periodo de tiempo: Semana 8
Aclaramiento renal
Semana 8
Perfil farmacocinético de I3C + Sil
Periodo de tiempo: Semana 8
Acumulación
Semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil sobre los marcadores inflamatorios circulantes
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en los marcadores inflamatorios IL-1B, TNF-a, IL-6, IL-8, Cox-2, prostaglandina E y proteína C reactiva
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en el inmunofenotipo circulante
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en el inmunofenotipo circulante
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en la expresión de proteínas de Akt fosforilado (pAkt), pERK, pSTAT3 y NF-kB de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en la expresión de proteínas de Akt fosforilada (pAkt), pERK, pSTAT3 y NF-kB de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en la secuenciación de ARN de PBMC
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio de I3C, Sil o I3C + Sil en
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en la señalización de la vía PIK3CA en células bucales
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en la señalización de la vía PIK3CA en células bucales
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en la señalización de la vía PIK3CA en células de la cavidad oral
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en la señalización de la vía PIK3CA en células de la cavidad oral
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en la señalización de la vía PIK3CA en la mucosa nasal
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en la señalización de la vía PIK3CA en la mucosa nasal
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil sobre la glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en la glucosa en ayunas
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil sobre la insulina en ayunas
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en la insulina en ayunas
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en el perfil de lípidos
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en el perfil de lípidos
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil sobre la leptina
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en la leptina
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil sobre el peso corporal
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en el peso corporal
Semana 8
Efecto de I3C, Sil o I3C + Sil en la circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Semana 8
Cambio en la circunferencia de la cintura
Semana 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Naomi Fujioka, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

7 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

7 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Indol-3-Carbinol

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