Essai d'indole-3-carbinol et de silibinine
10 août 2021 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Il s'agit d'un essai clinique non thérapeutique de phase 1 visant à examiner l'innocuité, les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) et l'effet pharmacodynamique (PD) de l'indole-3-carbinol (I3C) et de la silibinine (Sil) chez des sujets sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adulte ≥ 18 ans
- Fumeur actuel de ≥ 8 cigarettes par jour pendant au moins les 6 derniers mois par auto-déclaration
Numération sanguine adéquate et fonction hépatique et rénale adéquate définie comme suit :
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL pour les femmes, ≥ 10 g/dL pour les hommes
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirubine totale ≤ Limite supérieure institutionnelle de la normale (≤ 1,3 mg/dL pour UMMC)
- ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
- Créatinine ≤ 1,4 g/dL et DFG estimé ≥ 80 mL/min/1,7 m2
- Capable de comprendre la nature expérimentale de l'étude et de fournir un consentement écrit éclairé
Critère d'exclusion:
- Utilisation chronique d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'inhibiteurs H2 (c'est-à-dire ranitidine, famotidine) et/ou de carbonate de calcium
- Antécédents de chirurgie de pontage gastrique, d'anneau gastrique, de résection intestinale, de syndromes de malabsorption tels que la sprue coeliaque ou l'insuffisance pancréatique, ou d'autres conditions pouvant affecter l'absorption gastrique ou intestinale des nutriments
- Usage actuel de produits du tabac autres que les cigarettes (c.-à-d. tabac à priser, tabac à priser, tabac sans fumée, cigares, pipes), ou utilisation de ces produits dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
- Maladie médicale majeure ou chronique, y compris les maladies cardiaques, le diabète mal contrôlé, etc., à juger par le chercheur principal
- Malignité active connue
- Antécédents de tumeurs malignes aérodigestives
- Femmes enceintes, ayant l'intention de devenir enceintes dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 14 jours suivant le début de l'intervention assignée
- Utilisation d'antibiotiques dans les 2 mois suivant l'inscription à l'étude par auto-déclaration
- Antécédents de cancer des voies respiratoires
- Allergie connue à l'I3C, au Sil ou à ses composants
- Situations psychiatriques et/ou sociales susceptibles de limiter le respect des exigences des études
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude pharmacocinétique à dose unique
Les sujets prendront la dose assignée d'I3C, Sil ou I3C + Sil une fois au centre d'étude.
Dix ml de sang seront prélevés aux points temporels décrits à la section 9.14.
Parallèlement, l'urine sera également recueillie pendant 24 heures après la première dose d'I3C, Sil ou I3C + Sil, divisée en intervalles de temps.
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Cohortes 2, 3 et 4 : 400 mg PO BID
Autres noms:
Cohortes 1 & 4 : 720mg
Autres noms:
Cohorte 3 : 360 mg
Autres noms:
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Expérimental: Étude pharmacocinétique à doses multiples
Les sujets prendront la dose assignée d'I3C, Sil ou I3C + Sil pendant 8 semaines.
Dix ml de sang seront prélevés aux points temporels décrits à la section 9.14.
Parallèlement, l'urine sera recueillie pendant 24 heures après la première dose d'I3C, Sil ou I3C + Sil, divisée en intervalles de temps.
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Cohortes 2, 3 et 4 : 400 mg PO BID
Autres noms:
Cohortes 1 & 4 : 720mg
Autres noms:
Cohorte 3 : 360 mg
Autres noms:
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Expérimental: Étude de sécurité
Les données d'innocuité seront générées au cours de l'étude pharmacocinétique et PD à doses multiples, car la DLT n'est pas prévue dans l'étude pharmacocinétique à dose unique.
L'enrôlement dans les cohortes de doses 1 et 2 peut se faire de façon continue.
Le recrutement pour les cohortes de doses 3 et 4 se fera de manière séquentielle en utilisant une conception 3+3 modifiée (voir la section 8.2).
Les trois premiers sujets inscrits dans une cohorte de dose doivent terminer au moins 21 jours de l'étude PK/PD multidose sans DLT avant que les 4 autres sujets de la cohorte puissent être inscrits.
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Cohortes 2, 3 et 4 : 400 mg PO BID
Autres noms:
Cohortes 1 & 4 : 720mg
Autres noms:
Cohorte 3 : 360 mg
Autres noms:
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Expérimental: Étude de PD de la cohorte 4
L'effet de l'I3C, du Sil ou de l'I3C + Sil sur les paramètres pharmacodynamiques énumérés sous les objectifs secondaires de la section 1.2 sera caractérisé.
Cette étude PD sera réalisée en même temps que l'étude pharmacocinétique à doses multiples.
Les sujets prendront la dose assignée d'I3C, Sil ou I3C + Sil pendant 8 semaines.
L'épithélium nasal, les cellules de la cavité buccale, les cellules buccales, le sang et l'urine seront prélevés aux moments décrits dans le calendrier de l'étude à la section 4.0.
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Cohortes 2, 3 et 4 : 400 mg PO BID
Autres noms:
Cohortes 1 & 4 : 720mg
Autres noms:
Cohorte 3 : 360 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de la combinaison I3C + Sil
Délai: Semaine 8
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
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Semaine 8
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Profil pharmacocinétique de I3C + Sil
Délai: Semaine 8
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ASC
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Semaine 8
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Profil pharmacocinétique de I3C + Sil
Délai: Semaine 8
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Cmax
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Semaine 8
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Profil pharmacocinétique de I3C + Sil
Délai: Semaine 8
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Demi vie
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Semaine 8
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Profil pharmacocinétique de I3C + Sil
Délai: Semaine 8
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Taux d'élimination
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Semaine 8
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Profil pharmacocinétique de I3C + Sil
Délai: Semaine 8
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Clairance du plasma
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Semaine 8
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Profil pharmacocinétique de I3C + Sil
Délai: Semaine 8
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Clairance rénale
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Semaine 8
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Profil pharmacocinétique de I3C + Sil
Délai: Semaine 8
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Accumulation
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Semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur les marqueurs inflammatoires circulants
Délai: Semaine 8
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Modification des marqueurs inflammatoires IL-1B, TNF-a, IL-6, IL-8, Cox-2, prostaglandine E et protéine C-réactive
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur l'immunophénotype circulant
Délai: Semaine 8
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Modification de l'immunophénotype circulant
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur l'expression protéique d'Akt phosphorylé (pAkt), pERK, pSTAT3 et NF-kB à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Semaine 8
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Modification de l'expression protéique de l'Akt phosphorylé (pAkt), du pERK, du pSTAT3 et du NF-kB à partir des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur le séquençage d'ARN à partir de PBMC
Délai: Semaine 8
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Modification de I3C, Sil ou I3C + Sil sur
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur la voie de signalisation PIK3CA dans les cellules buccales
Délai: Semaine 8
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Modification de la voie de signalisation PIK3CA dans les cellules buccales
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur la voie de signalisation PIK3CA dans les cellules de la cavité buccale
Délai: Semaine 8
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Modification de la signalisation de la voie PIK3CA dans les cellules de la cavité buccale
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur la voie de signalisation PIK3CA dans la muqueuse nasale
Délai: Semaine 8
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Modification de la signalisation de la voie PIK3CA dans la muqueuse nasale
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur la glycémie à jeun
Délai: Semaine 8
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Modification de la glycémie à jeun
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur l'insuline à jeun
Délai: Semaine 8
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Modification de l'insuline à jeun
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur le profil lipidique
Délai: Semaine 8
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Modification du profil lipidique
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur la leptine
Délai: Semaine 8
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Changement de leptine
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur le poids corporel
Délai: Semaine 8
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Changement de poids corporel
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Semaine 8
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Effet de I3C, Sil ou I3C + Sil sur le tour de taille
Délai: Semaine 8
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Changement de tour de taille
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Semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Naomi Fujioka, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 novembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
7 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
7 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2018
Première publication (Réel)
27 septembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017LS075
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .