Forsøk med indol-3-karbinol og silibinin
10. august 2021 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Prøve av indol-3-karbinol og silibinin
Dette er en ikke-terapeutisk, fase 1 klinisk studie for å undersøke sikkerhet, farmakokinetiske (PK) egenskaper og farmakodynamikk (PD) effekt av indol-3-karbinol (I3C) og silibinin (Sil) hos friske personer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen ≥ 18 år
- Nåværende røyker på ≥ 8 sigaretter per dag i minst de siste 6 månedene ved egenrapportering
Tilstrekkelig blodtall og tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som følger:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL for kvinner, ≥ 10 g/dL for menn
- Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
- Total bilirubin ≤ Institusjonell øvre normalgrense (≤ 1,3 mg/dL for UMMC)
- ALT ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin ≤ 1,4 g/dL og estimert GFR ≥ 80 mL/min/1,7 m2
- Kunne forstå den eksperimentelle karakteren av studien og gi informert skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av kronisk protonpumpehemmer, H2-blokker (dvs. ranitidin, famotidin) og/eller kalsiumkarbonat
- Historie med gastrisk bypass-operasjon, magebånd, tarmreseksjon, malabsorpsjonssyndromer som cøliaki eller bukspyttkjertelinsuffisiens, eller andre tilstander som kan påvirke mage- eller tarmabsorpsjonen av næringsstoffer
- Nåværende bruk av andre tobakksprodukter enn sigaretter (dvs. snus, snus, røykfri tobakk, sigarer, piper), eller bruk av disse produktene innen 3 måneder etter studieregistrering
- Større eller kronisk medisinsk sykdom, inkludert hjertesykdom, dårlig kontrollert diabetes, etc., som skal bedømmes av hovedetterforskeren
- Kjent aktiv malignitet
- Historie om aerodigestive maligniteter
- Kvinner som er gravide, har til hensikt å bli gravide innen 3 måneder etter studieregistrering, eller som ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 14 dager etter oppstart av den tildelte intervensjonen
- Antibiotikabruk innen 2 måneder etter studieregistrering ved egenmelding
- Historie med kreft i luftveiene
- Kjent allergi mot I3C, Sil eller dets komponenter
- Psykiatriske og/eller sosiale situasjoner som potensielt vil begrense etterlevelse av studiekrav
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeltdose PK-studie
Forsøkspersonene vil ta den tildelte dosen av I3C, Sil eller I3C + Sil én gang på studiesenteret.
Ti mL blod vil bli samlet på tidspunktene beskrevet i avsnitt 9.14.
Samtidig vil det også samles urin i 24 timer etter første dose I3C, Sil eller I3C + Sil, fordelt på tidsintervallene.
|
Kohorter 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navn:
Kohorter 1 og 4: 720 mg
Andre navn:
Kohort 3: 360 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Multi-dose PK-studie
Forsøkspersonene vil ta den tildelte dosen av I3C, Sil eller I3C + Sil i 8 uker.
Ti mL blod vil bli samlet på tidspunktene beskrevet i avsnitt 9.14.
Samtidig vil urin samles opp i 24 timer etter første dose I3C, Sil eller I3C + Sil, fordelt på tidsintervallene.
|
Kohorter 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navn:
Kohorter 1 og 4: 720 mg
Andre navn:
Kohort 3: 360 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sikkerhetsstudie
Sikkerhetsdata vil bli generert under multidose-PK- og PD-studien, da DLT ikke er forventet i enkeltdose-PK-studien.
Innmelding til dosekohorter 1 og 2 kan skje på kontinuerlig basis.
Registrering for dosekohorter 3 og 4 vil gjøres sekvensielt ved bruk av et modifisert 3+3-design (se avsnitt 8.2).
De tre første forsøkspersonene som er registrert i en dosekohort, må fullføre minst 21 dager av multidose-PK/PD-studien uten en DLT før de resterende 4 forsøkspersonene i kohorten kan registreres.
|
Kohorter 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navn:
Kohorter 1 og 4: 720 mg
Andre navn:
Kohort 3: 360 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 PD-studie
Effekten av I3C, Sil eller I3C + Sil på de farmakodynamiske endepunktene oppført under de sekundære målene i avsnitt 1.2 vil bli karakterisert.
Denne PD-studien vil bli utført samtidig med multidose-PK-studien.
Forsøkspersonene vil ta den tildelte dosen av I3C, Sil eller I3C + Sil i 8 uker.
Neseepitel, munnhuleceller, bukkalceller, blod og urin vil bli samlet inn på tidspunktene beskrevet i studiekalenderen i avsnitt 4.0.
|
Kohorter 2, 3 og 4: 400 mg PO BID
Andre navn:
Kohorter 1 og 4: 720 mg
Andre navn:
Kohort 3: 360 mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved kombinasjonen av I3C + Sil
Tidsramme: Uke 8
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
|
Uke 8
|
|
Farmakokinetisk profil av I3C + Sil
Tidsramme: Uke 8
|
AUC
|
Uke 8
|
|
Farmakokinetisk profil av I3C + Sil
Tidsramme: Uke 8
|
Cmax
|
Uke 8
|
|
Farmakokinetisk profil av I3C + Sil
Tidsramme: Uke 8
|
Halvt liv
|
Uke 8
|
|
Farmakokinetisk profil av I3C + Sil
Tidsramme: Uke 8
|
Eliminasjonsrate
|
Uke 8
|
|
Farmakokinetisk profil av I3C + Sil
Tidsramme: Uke 8
|
Plasmaklaring
|
Uke 8
|
|
Farmakokinetisk profil av I3C + Sil
Tidsramme: Uke 8
|
Renal clearance
|
Uke 8
|
|
Farmakokinetisk profil av I3C + Sil
Tidsramme: Uke 8
|
Akkumulering
|
Uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på sirkulerende inflammatoriske markører
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i inflammatoriske markører IL-1B, TNF-a, IL-6, IL-8, Cox-2, prostaglandin E og C-reaktivt protein
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på sirkulerende immunfenotype
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i sirkulerende immunfenotype
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på proteinekspresjon av fosforylert-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 og NF-kB fra perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i proteinekspresjon av fosforylert-Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 og NF-kB fra perifere mononukleære blodceller (PBMC)
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på RNA-sekvensering fra PBMC
Tidsramme: Uke 8
|
Endring av I3C, Sil eller I3C + Sil på
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA-signalering i bukkalceller
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i PIK3CA-veisignalering i bukkalceller
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA signalvei i munnhuleceller
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i PIK3CA-veisignalering i munnhuleceller
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på PIK3CA-signalering i neseslimhinnen
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i PIK3CA signalvei i neseslimhinnen
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på fastende glukose
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i fastende glukose
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på fastende insulin
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i fastende insulin
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på lipidprofilen
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i lipidprofil
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på leptin
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i leptin
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på kroppsvekt
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i kroppsvekt
|
Uke 8
|
|
Effekt av I3C, Sil eller I3C + Sil på midjeomkretsen
Tidsramme: Uke 8
|
Endring i midjeomkrets
|
Uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Naomi Fujioka, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2018
Primær fullføring (Faktiske)
7. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
7. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. september 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
27. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017LS075
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .