転移性固形腫瘍患者におけるアルギナーゼ-1ペプチドワクチン
調査の概要
詳細な説明
アルギナーゼ-1 (ARG1) は、アミノ酸のアルギニンを尿素とオルニチンに変換する酵素です。 ARG1 は主に肝細胞で発現しますが、さまざまな骨髄細胞も ARG1 発現が可能です。
ARG1 によるアルギニンの枯渇は、T 細胞受容体 (TCR) 複合体の機能障害を介して T 細胞の機能を抑制します。 Center for Cancer Immune Therapy (CCIT) の研究グループは、がん患者および健康なドナーの末梢血単核細胞において、ARG1 ペプチドに対する自発的な T 細胞反応性を特定しました。 ARG1 ペプチド ワクチンの理論的背景は、ARG1 特異的 T 細胞を活性化して腫瘍微小環境に浸潤し、ARG1 発現免疫抑制細胞を排除することです。 目的は、標準治療薬による治療後に進行性固形腫瘍を有する 10 人の患者を治療することです。 患者はARG1ワクチンを3週間ごとに皮下投与され、45週間受けます。
主要評価項目は、安全性と毒性を評価することです。 免疫応答は血液および腫瘍組織サンプルを使用して評価され、臨床応答はRECIST 1.1を使用して評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Herlev
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Copenhagen、Herlev、デンマーク、2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -患者は転移性固形腫瘍（NSCLC、結腸直腸がん、尿路上皮がん、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫またはHNSCC）を患っています。標準治療薬による治療中または治療後の進行性または再発性疾患
- RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能なパラメーター。
- 患者の ECOG パフォーマンスステータスが 0 または 1 である
- 少なくとも3か月の平均余命
- 以前の PD1/PD-L1 を許可
- 患者は、妊娠検査が陰性で出産の可能性のある女性です
- 妊娠可能な女性の場合: 治療期間中および治療後 12 週間で少なくとも 150 日間、失敗率が 1 年あたり 1% 未満の避妊方法を使用することに同意する。 女性のための安全な避妊方法は、経口避妊薬、子宮内避妊器具、避妊注射、避妊インプラント、避妊パッチまたは避妊膣リングです。
- 男性の場合：避妊具を使用することへの同意と精子提供を控えることへの同意
患者は、次の血液学的および生化学的基準を満たしています。
- -肝転移を伴うASTおよびALT≤2.5 X ULNまたは≤5 X ULN
- -血清総ビリルビン≤1,5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1,5 ULNの患者の直接ビリルビン≤ULN
- -血清クレアチニン≤1,5 X ULN
- ANC (絶対好中球数) ≥1,000/mcL
- 血小板 ≥ 75,000 /mcL
- ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L
- ベースラインでのバイオマーカー検査のための保存組織と血液の必須提供
- 研究中のバイオマーカー検査のための必須の血液提供
- プロトコルに関する口頭および書面による情報の後に署名された同意書
除外基準:
- -患者は手術から回復していないか、大手術から4週間未満です
- -患者は、別の免疫療法による治療で生命を脅かすまたは重度の免疫関連の有害事象の病歴があり、回復しないリスクがあると見なされます
- 患者は、治療を受けている間、他の形態の全身抗腫瘍療法または放射線療法を必要とすることが予想されます。 ただし、非標的病変の放射線治療は許可されます。
- -患者には重度の臨床的自己免疫疾患の病歴があります
- -患者は肺炎、臓器移植、ヒト免疫不全ウイルス陽性、活動性のB型肝炎またはC型肝炎の病歴を持っています
- 患者は、別の免疫療法で経験した免疫関連の有害事象の管理のために全身ステロイドを必要とします
- -患者は、患者のコンプライアンスまたは安全を妨げる何らかの状態を持っています（精神医学または薬物乱用障害を含むがこれらに限定されません）
- 患者は妊娠中または授乳中です
- -患者は、署名されたインフォームドコンセントまたは同意によって自発的に参加に同意することができません
- 患者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っています
- -患者は、計画された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチンを接種されました
- 調査官によると、重大な医学的障害;例えば 重度の喘息または慢性閉塞性肺疾患、調節不全の心臓病または調節不全の糖尿病
- 他の治験薬との同時治療
- バルプロ酸またはキサンチンオキシダーゼ阻害剤による同時治療
- モンタニド ISA-51 の既知の副作用
- アクティブな自己免疫疾患。 自己免疫性好中球減少症、血小板減少症または溶血性貧血、全身性エリテマトーデス、強皮症、重症筋無力症、自己免疫性糸球体腎炎、自己免疫性副腎不全、自己免疫性甲状腺炎など
- 人生の早い段階での重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARG1-18,19,20ペプチドワクチン
ARG1 ワクチンを 3 週間ごとに 1 回、45 週間。
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500ul モンタニドと混合した水中の 300 ug ARG1-18,19,20 ペプチド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE 4.0 によって評価された有害事象
時間枠：0～75週
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患者は、有害事象に関する共通用語基準（CTCEA）に従って評価されました。
有害事象 (AE) は異常な臨床所見です。
各参加者は、治療開始から最後のワクチン接種後 6 か月まで評価されました。
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0～75週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫応答
時間枠：プロジェクトの血液サンプルは、ベースライン時と 3 か月ごとに最大 1.5 年間採取されました。腫瘍の生検は、ベースライン時と、可能であれば 3 か月後に行いました。
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血液サンプルと腫瘍生検を使用して、ARG1-18、19、20 ペプチド ワクチンの免疫学的影響を評価します。
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プロジェクトの血液サンプルは、ベースライン時と 3 か月ごとに最大 1.5 年間採取されました。腫瘍の生検は、ベースライン時と、可能であれば 3 か月後に行いました。
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全生存
時間枠：0～75週
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治療開始から死亡までの時間として定義される全生存期間 (OS) は、カプラン マイヤー曲線を使用して説明されます。
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0～75週
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4.プログレッションフリーサバイバル
時間枠：0～75週
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無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始から病気の進行、再発、または何らかの原因による死亡までの時間として定義され、カプラン マイヤー曲線で表されます。 進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。 |
0～75週
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Inge Marie Svane, Prof., MD、CCIT-DK
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AA1809
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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