Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Arginase-1 peptidvaccin hos patienter med metastaserande fasta tumörer

19 februari 2023 uppdaterad av: Inge Marie Svane, Herlev Hospital
I denna fas I först i människa-studie kommer ett vaccin bestående av arginas-1 (ARG1) peptider och adjuvansen Montanide ISA-51 att testas på tio patienter med metastaserande solida tumörer. Patienterna kommer att behandlas med ett ARG1-vaccin var tredje vecka i 45 veckor.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Arginase-1 (ARG1) är ett enzym som omvandlar aminosyran arginin till urea och ornitin. ARG1 uttrycks huvudsakligen i hepatocyter men olika myeloidceller är också kapabla till ARG1-uttryck.

En ARG1-inducerad argininutarmning undertrycker T-cellsfunktion genom försämring av T-cellsreceptorkomplexet (TCR). En forskargrupp från Center for Cancer Immune Therapy (CCIT) har identifierat spontan T-cellsreaktivitet mot ARG1-peptider i perifera mononukleära blodceller hos cancerpatienter och friska donatorer. Den teoretiska bakgrunden för ett ARG1-peptidvaccin är att aktivera ARG1-specifika T-celler för att infiltrera tumörens mikromiljö och eliminera ARG1-uttryckande immunsuppressiva celler. Målet är att behandla 10 patienter med progressiva solida tumörer efter behandling med standardvårdsmedel. Patienterna kommer att få ARG1-vaccinationer administrerade subkutant var tredje vecka i 45 veckor.

Det primära effektmåttet är att utvärdera säkerhet och toxicitet. Immunsvar kommer att bedömas med hjälp av blod- och tumörvävnadsprover och kliniska svar utvärderas med RECIST 1.1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Danmark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18
  2. Patienten har metastaserande solida tumörer (NSCLC, kolorektal cancer, urotelial cancer, bröstcancer, äggstockscancer, malignt melanom eller HNSCC); progressiv eller återkommande sjukdom vid eller efter behandling med standardvårdsmedel
  3. Minst en mätbar parameter enligt RECIST 1.1.
  4. Patienten har en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  5. Förväntad livslängd på minst 3 månader
  6. Tidigare PD1/PD-L1 tillåten
  7. Patienten är en kvinna i fertil ålder med negativt graviditetstest
  8. För fertila kvinnor: Överenskommelse om att använda preventivmetoder med en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 150 dagar 12 veckor efter behandlingen. Säkra preventivmetoder för kvinnor är p-piller, intrauterin enhet, preventivmedelsinjektion, preventivmedelsimplantat, p-plåster eller p-vaginalring.
  9. För män: Överenskommelse om att använda preventivmedel och avtal om att avstå från att donera spermier
  10. Patienten har uppfyllt följande hematologiska och biokemiska kriterier:

    1. ASAT och ALAT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser
    2. Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för patient med total bilirubinnivå > 1,5 ULN
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN
    4. ANC (absolut neutrofilantal) ≥1 000/mcL
    5. Trombocyter ≥ 75 000 /mcL
    6. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
  11. Obligatorisk tillhandahållande av arkivvävnad och blod för biomarkörtestning vid baslinjen
  12. Obligatorisk tillhandahållande av blod för biomarkörtestning under studien
  13. Undertecknad samtyckesförklaring efter muntlig och skriftlig information om protokollet

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har inte återhämtat sig från operationen eller är mindre än 4 veckor efter en större operation
  2. Patienten har en historia av livshotande eller allvarliga immunrelaterade biverkningar vid behandling med annan immunterapi och anses löpa risk att inte återhämta sig
  3. Patienten förväntas behöva någon annan form av systemisk antineoplastisk terapi eller strålbehandling medan han får behandlingen. Strålterapibehandling av icke-målskada är dock tillåten.
  4. Patienten har en historia av allvarlig klinisk autoimmun sjukdom
  5. Patienten har en historia av pneumonit, organtransplantation, humant immunbristvirus positivt, aktiv hepatit B eller hepatit C
  6. Patienten behöver systemiska steroider för att hantera immunrelaterade biverkningar som upplevts vid annan immunterapi
  7. Patienten har något tillstånd som kommer att störa patientens efterlevnad eller säkerhet (inklusive men inte begränsat till psykiatriska störningar eller missbruk)
  8. Patienten är gravid eller ammar
  9. Patienten kan inte frivilligt gå med på att delta genom undertecknat informerat samtycke eller samtycke
  10. Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  11. Patienten har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart
  12. Betydande medicinsk störning enligt utredare; t.ex. svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, oreglerad hjärtsjukdom eller oreglerad diabetes mellitus
  13. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel
  14. Samtidig behandling med valproat eller xantinoxidashämmare
  15. Kända biverkningar av Montanide ISA-51
  16. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar, t.ex. autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonefrit, autoimmun binjurebark, autoimmun tyreoidit etc.
  17. Allvarliga allergier eller anafylaktiska reaktioner tidigare i livet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARG1-18,19,20 peptidvaccin
Ett ARG1-vaccin var tredje vecka i 45 veckor.
300 ug ARG1-18,19,20 peptid i vatten blandat med 500 ul montanid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar utvärderade av CTCAE 4.0
Tidsram: 0 - 75 veckor
Patienterna utvärderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCEA). En biverkning (AE) är ett onormalt kliniskt fynd. Varje deltagare utvärderades från behandlingsstart till 6 månader efter det sista vaccinet.
0 - 75 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsvar
Tidsram: Projektets blodprov togs vid baslinjen och var tredje månad under maximalt 1,5 år. Tumörbiopsier togs vid baslinjen och efter 3 månader om möjligt.
Att utvärdera den immunologiska effekten av ARG1-18,19,20 peptidvaccinerna med hjälp av blodprover och tumörbiopsier.
Projektets blodprov togs vid baslinjen och var tredje månad under maximalt 1,5 år. Tumörbiopsier togs vid baslinjen och efter 3 månader om möjligt.
Total överlevnad
Tidsram: 0 - 75 veckor
Total överlevnad (OS) definierad som tiden från behandlingsstart till dödsfall kommer att beskrivas med användning av Kaplan Meier-kurvan.
0 - 75 veckor
4.Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 0 - 75 veckor

Progressionsfri överlevnad (PFS) definierad som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression, återfall eller död på grund av någon orsak, vilket någonsin kommer först, kommer att beskrivas med Kaplan Meier-kurvan.

Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.

0 - 75 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Studierektor: Inge Marie Svane, Prof., MD, CCIT-DK

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

19 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

19 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2018

Första postat (Faktisk)

28 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera