Vacina Peptídica Arginase-1 em Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18
2. O paciente tem tumores sólidos metastáticos (NSCLC, câncer colorretal, câncer urotelial, câncer de mama, câncer de ovário, melanoma maligno ou HNSCC); doença progressiva ou recorrente durante ou após o tratamento com agentes padrão de tratamento
3. Pelo menos um parâmetro mensurável de acordo com RECIST 1.1.
4. O paciente tem um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
6. PD1/PD-L1 anterior permitido
7. A paciente é uma mulher em idade fértil com teste de gravidez negativo
8. Para mulheres férteis: Concordância em usar métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 150 dias 12 semanas após o tratamento. Métodos contraceptivos seguros para mulheres são pílulas anticoncepcionais, dispositivo intrauterino, injeção contraceptiva, implante contraceptivo, adesivo contraceptivo ou anel vaginal contraceptivo.
9. Para homens: Acordo para usar medidas contraceptivas e acordo para abster-se de doar esperma

10. O paciente preencheu os seguintes critérios hematológicos e bioquímicos:

    1. AST e ALT ≤2,5 X LSN ou ≤5 X LSN com metástases hepáticas
    2. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​X LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para paciente com nível de bilirrubina total > 1,5 LSN
    3. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN
    4. ANC (Contagem Absoluta de Neutrófilos) ≥1.000/mcL
    5. Plaquetas ≥ 75.000 /mcL
    6. Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
11. Fornecimento obrigatório de tecido de arquivo e sangue para testes de biomarcadores na linha de base
12. Fornecimento obrigatório de sangue para testes de biomarcadores durante o estudo
13. Declaração de consentimento assinada após informação oral e escrita sobre o protocolo

Critério de exclusão:

1. O paciente não se recuperou da cirurgia ou está a menos de 4 semanas de uma cirurgia de grande porte
2. O paciente tem um histórico de eventos adversos imunológicos graves ou com risco de vida no tratamento com outra imunoterapia e é considerado em risco de não se recuperar
3. Espera-se que o paciente necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou radioterapia enquanto estiver recebendo o tratamento. No entanto, o tratamento com radioterapia da lesão não-alvo é permitido.
4. O paciente tem um histórico de doença autoimune clínica grave
5. O paciente tem histórico de pneumonite, transplante de órgãos, vírus da imunodeficiência humana positivo, hepatite B ou hepatite C ativa
6. O paciente requer esteróides sistêmicos para o tratamento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico ocorridos em outra imunoterapia
7. O paciente tem qualquer condição que interfira na adesão ou segurança do paciente (incluindo, entre outros, transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias)
8. A paciente está grávida ou amamentando
9. O paciente é incapaz de concordar voluntariamente em participar por consentimento informado assinado ou consentimento
10. O paciente tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
11. O paciente recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado da terapia
12. Distúrbio médico significativo de acordo com o investigador; por exemplo. asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica, doença cardíaca desregulada ou diabetes mellitus desregulada
13. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais
14. Tratamento concomitante com valproato ou inibidores da xantina oxidase
15. Efeitos colaterais conhecidos do Montanide ISA-51
16. Quaisquer doenças autoimunes ativas, por ex. neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, miastenia gravis, glomerulonefrite autoimune, deficiência adrenal autoimune, tireoidite autoimune etc.
17. Alergia grave ou reações anafiláticas no início da vida