Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka peptydowa z arginazą-1 u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

19 lutego 2023 zaktualizowane przez: Inge Marie Svane, Herlev Hospital
W tej fazie pierwszego badania na ludziach szczepionka składająca się z peptydów arginazy-1 (ARG1) i adiuwantu Montanide ISA-51 zostanie przetestowana na dziesięciu pacjentach z przerzutowymi guzami litymi. Pacjenci będą otrzymywać szczepionkę ARG1 co trzeci tydzień przez 45 tygodni.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Arginaza-1 (ARG1) jest enzymem, który przekształca aminokwas argininę w mocznik i ornitynę. ARG1 ulega ekspresji głównie w hepatocytach, ale różne komórki szpikowe są również zdolne do ekspresji ARG1.

Wywołane przez ARG1 wyczerpanie argininy hamuje funkcję komórek T poprzez upośledzenie kompleksu receptora komórek T (TCR). Grupa badawcza z Center for Cancer Immune Therapy (CCIT) zidentyfikowała spontaniczną reaktywność komórek T przeciwko peptydom ARG1 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej pacjentów z rakiem i zdrowych dawców. Teoretycznym tłem szczepionki peptydowej ARG1 jest aktywacja komórek T specyficznych dla ARG1 w celu infiltracji mikrośrodowiska guza i wyeliminowania komórek immunosupresyjnych eksprymujących ARG1. Celem jest wyleczenie 10 pacjentów z progresywnymi guzami litymi po leczeniu środkami standardowymi. Pacjenci będą otrzymywać szczepionki ARG1 podawane podskórnie co trzeci tydzień przez 45 tygodni.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena bezpieczeństwa i toksyczności. Odpowiedzi immunologiczne zostaną ocenione przy użyciu próbek krwi i tkanek guza, a odpowiedzi kliniczne zostaną ocenione przy użyciu RECIST 1.1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Dania, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat
  2. pacjent ma przerzutowe guzy lite (NDRP, rak jelita grubego, rak urotelialny, rak piersi, rak jajnika, czerniak złośliwy lub HNSCC); postępująca lub nawracająca choroba w trakcie lub po leczeniu środkami standardowymi
  3. Co najmniej jeden parametr mierzalny zgodnie z RECIST 1.1.
  4. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0 lub 1
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  6. Dozwolone wcześniejsze PD1/PD-L1
  7. Pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego
  8. Dla płodnych kobiet: zgoda na stosowanie metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 150 dni 12 tygodni po leczeniu. Bezpieczne metody antykoncepcji dla kobiet to pigułki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, zastrzyk antykoncepcyjny, implant antykoncepcyjny, plaster antykoncepcyjny lub antykoncepcyjny krążek dopochwowy.
  9. Dla mężczyzn: Zgoda na stosowanie środków antykoncepcyjnych i zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia
  10. Pacjent spełnia następujące kryteria hematologiczne i biochemiczne:

    1. AST i ALT ≤2,5 X GGN lub ≤5 X GGN z przerzutami do wątroby
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​X GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​X GGN
    4. ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥1000/ml
    5. Płytki krwi ≥ 75 000 /ml
    6. Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l
  11. Obowiązkowe dostarczenie archiwalnych tkanek i krwi do badania biomarkerów na początku badania
  12. Obowiązkowe dostarczenie krwi do badania biomarkerów w trakcie badania
  13. Podpisana deklaracja zgody po ustnej i pisemnej informacji o protokole

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent nie wyzdrowiał po operacji lub pozostało mniej niż 4 tygodnie od poważnej operacji
  2. U pacjenta występowały w wywiadzie zagrażające życiu lub ciężkie zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym podczas leczenia inną immunoterapią i uważa się, że istnieje ryzyko braku wyzdrowienia
  3. Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii podczas otrzymywania leczenia. Dozwolone jest jednak leczenie radioterapią zmian niedocelowych.
  4. Pacjent ma historię ciężkiej klinicznej choroby autoimmunologicznej
  5. Pacjent ma w wywiadzie zapalenie płuc, przeszczep narządu, pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  6. Pacjent wymaga ogólnoustrojowych sterydów w celu opanowania zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym, które wystąpiły podczas innej immunoterapii
  7. Pacjent cierpi na jakikolwiek stan, który będzie kolidował z przestrzeganiem zaleceń lub bezpieczeństwem pacjenta (w tym między innymi zaburzeniami psychicznymi lub nadużywaniem substancji)
  8. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  9. Pacjent nie jest w stanie dobrowolnie wyrazić zgody na udział poprzez podpisaną świadomą zgodę lub zgodę
  10. Pacjent ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  11. Pacjent otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii
  12. Poważne zaburzenie medyczne według badacza; np. ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozregulowana choroba serca lub rozregulowana cukrzyca
  13. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi
  14. Jednoczesne leczenie walproinianem lub inhibitorami oksydazy ksantynowej
  15. Znane skutki uboczne Montanide ISA-51
  16. Jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne np. autoimmunologiczna neutropenia, małopłytkowość lub niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, myasthenia gravis, autoimmunologiczne zapalenie kłębuszków nerkowych, autoimmunologiczny niedobór nadnerczy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy itp.
  17. Ciężka alergia lub reakcje anafilaktyczne we wczesnym okresie życia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka peptydowa ARG1-18,19,20
Jedna szczepionka ARG1 co trzeci tydzień przez 45 tygodni.
300 μg peptydu ARG1-18,19,20 w wodzie zmieszanego z 500 μl montanidu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane oceniane przez CTCAE 4.0
Ramy czasowe: 0 - 75 tygodni
Pacjenci byli oceniani zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCEA). Zdarzenie niepożądane (AE) to nieprawidłowy wynik kliniczny. Każdy uczestnik był oceniany od rozpoczęcia leczenia do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu.
0 - 75 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: próbki krwi w ramach projektu pobierano na początku badania i co 3 miesiące przez maksymalnie 1,5 roku. Biopsje guza pobierano na początku badania i, jeśli to możliwe, po 3 miesiącach.
Ocena wpływu immunologicznego szczepionek peptydowych ARG1-18,19,20 przy użyciu próbek krwi i biopsji guza.
próbki krwi w ramach projektu pobierano na początku badania i co 3 miesiące przez maksymalnie 1,5 roku. Biopsje guza pobierano na początku badania i, jeśli to możliwe, po 3 miesiącach.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 0 - 75 tygodni
Całkowity czas przeżycia (OS) określony jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu zostanie opisany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
0 - 75 tygodni
4. Przetrwanie bez postępu
Ramy czasowe: 0 - 75 tygodni

Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) definiowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zostanie opisane krzywą Kaplana-Meiera.

Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.

0 - 75 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Inge Marie Svane, Prof., MD, CCIT-DK

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj