Vaccino del peptide Arginase-1 in pazienti con tumori solidi metastatici

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Il paziente ha tumori solidi metastatici (NSCLC, cancro colorettale, cancro uroteliale, cancro al seno, cancro ovarico, melanoma maligno o HNSCC); malattia progressiva o ricorrente durante o dopo il trattamento con agenti di cura standard
3. Almeno un parametro misurabile secondo RECIST 1.1.
4. Il paziente ha un performance status ECOG di 0 o 1
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
6. Precedenti PD1/PD-L1 consentiti
7. La paziente è una donna in età fertile con test di gravidanza negativo
8. Per le donne fertili: consenso all'uso di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 150 giorni 12 settimane dopo il trattamento. I metodi contraccettivi sicuri per le donne sono la pillola anticoncezionale, il dispositivo intrauterino, l'iniezione contraccettiva, l'impianto contraccettivo, il cerotto contraccettivo o l'anello vaginale contraccettivo.
9. Per gli uomini: consenso all'uso di misure contraccettive e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma

10. Il paziente ha soddisfatto i seguenti criteri ematologici e biochimici:

    1. AST e ALT ≤2,5 X ULN o ≤5 X ULN con metastasi epatiche
    2. Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​X ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livello di bilirubina totale > 1,5 ULN
    3. Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN
    4. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥1.000/mcL
    5. Piastrine ≥ 75.000 /mcL
    6. Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L
11. Fornitura obbligatoria di tessuto e sangue d'archivio per il test dei biomarcatori al basale
12. Fornitura obbligatoria di sangue per il test dei biomarcatori durante lo studio
13. Dichiarazione di consenso firmata dopo informazioni orali e scritte sul protocollo

Criteri di esclusione:

1. Il paziente non si è ripreso dall'intervento chirurgico o sono trascorse meno di 4 settimane da un intervento chirurgico importante
2. Il paziente ha una storia di eventi avversi immunocorrelati pericolosi per la vita o gravi durante il trattamento con un'altra immunoterapia ed è considerato a rischio di non recupero
3. Si prevede che il paziente richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o radioterapia durante il trattamento. Tuttavia, è consentito il trattamento radioterapico della lesione non target.
4. Il paziente ha una storia di grave malattia clinica autoimmune
5. Il paziente ha una storia di polmonite, trapianto di organi, positività al virus dell'immunodeficienza umana, epatite B attiva o epatite C
6. Il paziente necessita di steroidi sistemici per la gestione degli eventi avversi immuno-correlati sperimentati con un'altra immunoterapia
7. Il paziente ha qualsiasi condizione che interferirà con la compliance o la sicurezza del paziente (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze)
8. La paziente è incinta o sta allattando
9. Il paziente non è in grado di accettare volontariamente di partecipare mediante consenso informato firmato o assenso
10. Il paziente ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
11. Il paziente ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia
12. Disturbo medico significativo secondo l'investigatore; per esempio. asma grave o malattia polmonare ostruttiva cronica, cardiopatia disregolata o diabete mellito disregolato
13. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali
14. Trattamento concomitante con Valproato o inibitori della xantina ossidasi
15. Effetti collaterali noti di Montanide ISA-51
16. Qualsiasi malattia autoimmune attiva, ad es. neutropenia autoimmune, trombocitopenia o anemia emolitica, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, miastenia grave, glomerulonefrite autoimmune, insufficienza surrenalica autoimmune, tiroidite autoimmune ecc.
17. Grave allergia o reazioni anafilattiche in età precoce