Arginase-1-Peptid-Impfstoff bei Patienten mit metastatischen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18
2. Der Patient hat metastasierende solide Tumore (NSCLC, Darmkrebs, Urothelkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, malignes Melanom oder HNSCC); Fortschreitende oder wiederkehrende Erkrankung während oder nach einer Behandlung mit Standardbehandlungsmitteln
3. Mindestens ein messbarer Parameter nach RECIST 1.1.
4. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
6. Vorher PD1/PD-L1 erlaubt
7. Die Patientin ist eine gebärfähige Frau mit negativem Schwangerschaftstest
8. Für gebärfähige Frauen: Vereinbarung zur Anwendung von Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 150 Tage 12 Wochen nach der Behandlung. Sichere Verhütungsmethoden für Frauen sind Antibabypillen, Intrauterinpessar, Verhütungsspritze, Verhütungsimplantat, Verhütungspflaster oder Verhütungs-Vaginalring.
9. Für Männer: Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende

10. Der Patient hat die folgenden hämatologischen und biochemischen Kriterien erfüllt:

    1. AST und ALT ≤2,5 X ULN oder ≤5 X ULN mit Lebermetastasen
    2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 ULN
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN
    4. ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1.000/μl
    5. Blutplättchen ≥ 75.000 /μl
    6. Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l
11. Obligatorische Bereitstellung von Archivgewebe und Blut für Biomarker-Tests zu Studienbeginn
12. Verpflichtende Bereitstellung von Blut für Biomarkertests während der Studie
13. Unterschriebene Einverständniserklärung nach mündlicher und schriftlicher Aufklärung über das Protokoll

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat sich von der Operation nicht erholt oder ist weniger als 4 Wochen von einer größeren Operation entfernt
2. Der Patient hat in der Vorgeschichte lebensbedrohliche oder schwere immunvermittelte unerwünschte Ereignisse während der Behandlung mit einer anderen Immuntherapie und es wird davon ausgegangen, dass er sich nicht erholt
3. Es wird erwartet, dass der Patient während der Behandlung irgendeine andere Form der systemischen antineoplastischen Therapie oder Strahlentherapie benötigt. Eine Strahlentherapiebehandlung von Nicht-Zielläsionen ist jedoch erlaubt.
4. Der Patient hat eine Vorgeschichte einer schweren klinischen Autoimmunerkrankung
5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis, Organtransplantation, positivem Human Immunodeficiency Virus, aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C
6. Der Patient benötigt systemische Steroide zur Behandlung immunvermittelter unerwünschter Ereignisse, die bei einer anderen Immuntherapie aufgetreten sind
7. Der Patient hat einen Zustand, der die Compliance oder Sicherheit des Patienten beeinträchtigt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch).
8. Die Patientin ist schwanger oder stillt
9. Der Patient kann der Teilnahme nicht freiwillig durch eine unterschriebene Einverständniserklärung oder Zustimmung zustimmen
10. Der Patient hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
11. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Therapiebeginn einen Lebendvirusimpfstoff erhalten
12. Signifikante medizinische Störung laut Ermittler; z.B. schweres Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung, fehlregulierte Herzerkrankung oder fehlregulierter Diabetes mellitus
13. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten
14. Gleichzeitige Behandlung mit Valproat oder Xanthinoxidase-Hemmern
15. Bekannte Nebenwirkungen von Montanide ISA-51
16. Alle aktiven Autoimmunerkrankungen, z. autoimmune Neutropenie, Thrombozytopenie oder hämolytische Anämie, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Myasthenia gravis, autoimmune Glomerulonephritis, autoimmune Nebenniereninsuffizienz, autoimmune Thyreoiditis etc.
17. Schwere Allergie oder anaphylaktische Reaktionen früher im Leben