Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Arginase-1-peptidevaccin bij patiënten met gemetastaseerde solide tumoren

19 februari 2023 bijgewerkt door: Inge Marie Svane, Herlev Hospital
In deze fase I first-in-humans-studie zal een vaccin bestaande uit arginase-1 (ARG1) peptiden en het adjuvans Montanide ISA-51 worden getest bij tien patiënten met uitgezaaide solide tumoren. Patiënten zullen gedurende 45 weken om de drie weken worden behandeld met een ARG1-vaccin.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Arginase-1 (ARG1) is een enzym dat het aminozuur arginine omzet in ureum en ornithine. ARG1 komt voornamelijk tot expressie in hepatocyten, maar verschillende myeloïde cellen zijn ook in staat tot ARG1-expressie.

Een door ARG1 geïnduceerde argininedepletie onderdrukt de T-celfunctie door de aantasting van het T-celreceptor (TCR)-complex. Een onderzoeksgroep van het Center for Cancer Immune Therapy (CCIT) heeft spontane T-celreactiviteit tegen ARG1-peptiden geïdentificeerd in perifere mononucleaire bloedcellen van kankerpatiënten en gezonde donoren. De theoretische achtergrond voor een ARG1-peptidevaccin is het activeren van ARG1-specifieke T-cellen om de micro-omgeving van de tumor te infiltreren en ARG1 tot expressie brengende immunosuppressieve cellen te elimineren. Het doel is om 10 patiënten met progressieve solide tumoren te behandelen na behandeling met standaardbehandelingsmiddelen. Patiënten krijgen ARG1-vaccinaties die gedurende 45 weken elke derde week subcutaan worden toegediend.

Het primaire eindpunt is het beoordelen van veiligheid en toxiciteit. Immuunresponsen worden beoordeeld aan de hand van bloed- en tumorweefselmonsters en de klinische respons wordt geëvalueerd aan de hand van RECIST 1.1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Denemarken, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. De patiënt heeft uitgezaaide solide tumoren (NSCLC, colorectale kanker, urotheelkanker, borstkanker, eierstokkanker, kwaadaardig melanoom of HNSCC); progressieve of recidiverende ziekte tijdens of na behandeling met standaardbehandelingsmiddelen
  3. Ten minste één meetbare parameter volgens RECIST 1.1.
  4. De patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  6. Eerdere PD1/PD-L1 toegestaan
  7. De patiënt is een vrouw die zwanger kan worden en heeft een negatieve zwangerschapstest
  8. Voor vruchtbare vrouwen: Afspraak voor het gebruik van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 150 dagen 12 weken na de behandeling. Veilige anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn de anticonceptiepil, het spiraaltje, de anticonceptie-injectie, het anticonceptie-implantaat, de anticonceptiepleister of de anticonceptie-vaginale ring.
  9. Voor mannen: akkoord om voorbehoedsmiddelen te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

  10. De patiënt voldoet aan de volgende hematologische en biochemische criteria:

    1. ASAT en ALAT ≤2,5 X ULN of ≤5 X ULN met levermetastasen
    2. Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​X ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor patiënt met totaal bilirubine niveau > 1,5 ULN
    3. Serumcreatinine ≤1,5 ​​X ULN
    4. ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥1.000/mcl
    5. Bloedplaatjes ≥ 75.000 /mcl
    6. Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l
  11. Verplichte verstrekking van archiefmateriaal en bloed voor het testen van biomarkers bij baseline
  12. Verplichte verstrekking van bloed voor biomarkertesten tijdens het onderzoek
  13. Ondertekende toestemmingsverklaring na mondelinge en schriftelijke informatie over het protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt is niet hersteld van een operatie of minder dan 4 weken verwijderd van een grote operatie
  2. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van levensbedreigende of ernstige immuungerelateerde bijwerkingen bij behandeling met een andere immunotherapie en wordt geacht het risico te lopen niet te herstellen
  3. Verwacht wordt dat de patiënt enige andere vorm van systemische antineoplastische therapie of bestralingstherapie nodig heeft tijdens de behandeling. Bestralingstherapiebehandeling van niet-doellaesie is echter toegestaan.
  4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige klinische auto-immuunziekte
  5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van longontsteking, orgaantransplantatie, positief humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of hepatitis C
  6. De patiënt heeft systemische steroïden nodig voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen die zijn opgetreden bij een andere immunotherapie
  7. De patiënt heeft een aandoening die de therapietrouw of veiligheid van de patiënt verstoort (inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen)
  8. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
  9. De patiënt kan niet vrijwillig instemmen met deelname door ondertekende geïnformeerde toestemming of instemming
  10. De patiënt heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
  11. De patiënt heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de therapie een levend virusvaccin gekregen
  12. Significante medische aandoening volgens onderzoeker; bijv. ernstige astma of chronische obstructieve longziekte, ontregelde hartziekte of ontregelde diabetes mellitus
  13. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen
  14. Gelijktijdige behandeling met valproaat of xanthin-oxidaseremmers
  15. Bekende bijwerkingen van Montanide ISA-51
  16. Alle actieve auto-immuunziekten, b.v. auto-immuun neutropenie, trombocytopenie of hemolytische anemie, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, myasthenia gravis, auto-immuun glomerulonefritis, auto-immuun bijnierdeficiëntie, auto-immuun thyroiditis etc.
  17. Ernstige allergie of anafylactische reacties eerder in het leven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARG1-18,19,20-peptidevaccin
Eén ARG1-vaccin om de drie weken gedurende 45 weken.
Biologisch: ARG1-18,19,20
300 ug ARG1-18,19,20 peptide in water gemengd met 500ul montanide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen geëvalueerd door CTCAE 4.0
Tijdsspanne: 0 - 75 weken
Patiënten werden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCEA). Een bijwerking (AE) is een abnormale klinische bevinding. Elke deelnemer werd beoordeeld vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden na het laatste vaccin.
0 - 75 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunreacties
Tijdsspanne: bloedmonsters van het project werden genomen bij baseline en elke 3 maanden gedurende maximaal 1,5 jaar. Tumorbiopten werden genomen bij baseline en indien mogelijk na 3 maanden.
Om de immunologische impact van de ARG1-18,19,20-peptidevaccins te evalueren met behulp van bloedmonsters en tumorbiopten.
bloedmonsters van het project werden genomen bij baseline en elke 3 maanden gedurende maximaal 1,5 jaar. Tumorbiopten werden genomen bij baseline en indien mogelijk na 3 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 0 - 75 weken
De totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de behandeling tot overlijden, zal worden beschreven met behulp van de Kaplan-Meier-curve.
0 - 75 weken
4.Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 0 - 75 weken

Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke het eerst komt, zal worden beschreven met de Kaplan-Meier-curve.

Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
0 - 75 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Herlev Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Inge Marie Svane, Prof., MD, CCIT-DK

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AA1809

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren