Arginase-1 peptidvaksine hos pasienter med metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Pasienten har metastatiske solide svulster (NSCLC, tykktarmskreft, urotelkreft, brystkreft, eggstokkreft, malignt melanom eller HNSCC); progressiv eller tilbakevendende sykdom ved eller etter behandling med standardbehandlingsmidler
3. Minst én målbar parameter i henhold til RECIST 1.1.
4. Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Forventet levetid på minst 3 måneder
6. Tidligere PD1/PD-L1 tillatt
7. Pasienten er en kvinne i fertil alder med negativ graviditetstest
8. For fertile kvinner: Enighet om å bruke prevensjonsmetoder med en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 150 dager 12 uker etter behandlingen. Sikre prevensjonsmetoder for kvinner er p-piller, intrauterin enhet, prevensjonsinjeksjon, prevensjonsimplantat, prevensjonsplaster eller prevensjonsvaginal ring.
9. For menn: Enighet om å bruke prevensjon og avtale om å avstå fra å donere sæd

10. Pasienten har oppfylt følgende hematologiske og biokjemiske kriterier:

    1. ASAT og ALAT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser
    2. Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totalt bilirubinnivå > 1,5 ULN
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN
    4. ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥1000/mcL
    5. Blodplater ≥ 75 000 /mcL
    6. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
11. Obligatorisk levering av arkivvev og blod for biomarkørtesting ved baseline
12. Obligatorisk tilførsel av blod for biomarkørtesting under studien
13. Signert samtykkeerklæring etter muntlig og skriftlig informasjon om protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten er ikke kommet seg etter operasjonen eller er mindre enn 4 uker fra større operasjon
2. Pasienten har en historie med livstruende eller alvorlige immunrelaterte bivirkninger ved behandling med annen immunterapi og anses å ha risiko for ikke å bli frisk
3. Pasienten forventes å trenge enhver annen form for systemisk antineoplastisk terapi eller strålebehandling mens han mottar behandlingen. Stråleterapibehandling av ikke-mållesjoner er imidlertid tillatt.
4. Pasienten har en historie med alvorlig klinisk autoimmun sykdom
5. Pasienten har en historie med pneumonitt, organtransplantasjon, positivt humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B eller hepatitt C
6. Pasienten trenger systemiske steroider for behandling av immunrelaterte bivirkninger som oppleves ved annen immunterapi
7. Pasienten har en tilstand som vil forstyrre pasientens etterlevelse eller sikkerhet (inkludert men ikke begrenset til psykiatriske lidelser eller ruslidelser)
8. Pasienten er gravid eller ammer
9. Pasienten kan ikke frivillig godta å delta ved signert informert samtykke eller samtykke
10. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
11. Pasienten har fått en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart
12. Betydelig medisinsk lidelse ifølge etterforsker; f.eks. alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom, dysregulert hjertesykdom eller dysregulert diabetes mellitus
13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler
14. Samtidig behandling med valproat- eller xanthinoksidasehemmere
15. Kjente bivirkninger av Montanide ISA-51
16. Eventuelle aktive autoimmune sykdommer f.eks. autoimmun nøytropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonefritt, autoimmun binyrebark, autoimmun tyreoiditt etc.
17. Alvorlig allergi eller anafylaktiske reaksjoner tidligere i livet