Вакцина с пептидом аргиназы-1 у пациентов с метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. У пациента имеются метастатические солидные опухоли (НМРЛ, колоректальный рак, уротелиальный рак, рак молочной железы, рак яичников, злокачественная меланома или HNSCC); прогрессирующее или рецидивирующее заболевание во время или после лечения стандартными средствами лечения
3. По крайней мере, один измеряемый параметр в соответствии с RECIST 1.1.
4. Состояние пациента по шкале ECOG равно 0 или 1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
6. Предыдущий PD1/PD-L1 разрешен
7. Пациентка - женщина детородного возраста с отрицательным тестом на беременность.
8. Для женщин детородного возраста: согласие на использование методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 150 дней через 12 недель после лечения. Безопасными методами контрацепции для женщин являются противозачаточные таблетки, внутриматочные средства, противозачаточные инъекции, противозачаточные имплантаты, противозачаточные пластыри или противозачаточные вагинальные кольца.
9. Для мужчин: согласие на использование средств контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы.

10. Пациент соответствовал следующим гематологическим и биохимическим критериям:

    1. АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН или ≤5 х ВГН с метастазами в печень
    2. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​X ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
    3. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X ULN
    4. ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥1000/мкл
    5. Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
    6. Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л
11. Обязательное предоставление архивных тканей и крови для тестирования биомаркеров на исходном уровне
12. Обязательное предоставление крови на биомаркеры во время исследования
13. Подписанное заявление о согласии после устной и письменной информации о протоколе

Критерий исключения:

1. Пациент не оправился после операции или прошло менее 4 недель после серьезной операции.
2. Пациент имеет в анамнезе опасные для жизни или тяжелые иммунные побочные эффекты при лечении другой иммунотерапией и считается подверженным риску невыздоровления.
3. Ожидается, что пациенту потребуется любая другая форма системной противоопухолевой терапии или лучевой терапии во время лечения. Однако разрешена лучевая терапия нецелевого поражения.
4. У пациента в анамнезе тяжелое клиническое аутоиммунное заболевание.
5. У пациента в анамнезе пневмонит, трансплантация органов, положительный результат на вирус иммунодефицита человека, активный гепатит В или гепатит С.
6. Пациенту требуются системные стероиды для лечения иммунозависимых нежелательных явлений, возникающих при другой иммунотерапии.
7. У пациента есть какое-либо заболевание, которое будет мешать соблюдению режима лечения или безопасности пациента (включая, помимо прочего, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами).
8. Пациентка беременна или кормит грудью
9. Пациент не может добровольно согласиться на участие, подписав информированное согласие или согласие
10. У пациента активная инфекция, требующая системной терапии.
11. Пациент получил живую вирусную вакцину в течение 30 дней от запланированного начала терапии.
12. Серьезное заболевание, по мнению следователя; например тяжелая астма или хроническая обструктивная болезнь легких, нарушение регуляции сердечно-сосудистой системы или нарушение регуляции сахарного диабета
13. Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами
14. Параллельное лечение ингибиторами вальпроата или ксантиноксидазы
15. Известные побочные эффекты Montanide ISA-51
16. Любые активные аутоиммунные заболевания, например. аутоиммунная нейтропения, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, системная красная волчанка, склеродермия, миастения, аутоиммунный гломерулонефрит, аутоиммунная недостаточность надпочечников, аутоиммунный тиреоидит и др.
17. Тяжелая аллергия или анафилактические реакции в раннем возрасте