Vakcína s peptidem arginázy-1 u pacientů s metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18
2. Pacient má metastatické solidní nádory (NSCLC, kolorektální karcinom, uroteliální karcinom, karcinom prsu, karcinom vaječníků, maligní melanom nebo HNSCC); progresivní nebo recidivující onemocnění při nebo po léčbě standardními prostředky péče
3. Alespoň jeden měřitelný parametr podle RECIST 1.1.
4. Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
5. Délka života minimálně 3 měsíce
6. Předchozí PD1/PD-L1 povoleno
7. Pacientkou je žena ve fertilním věku s negativním těhotenským testem
8. Pro fertilní ženy: Souhlas s používáním antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 150 dnů 12 týdnů po léčbě. Bezpečnými metodami antikoncepce pro ženy jsou antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, antikoncepční injekce, antikoncepční implantát, antikoncepční náplast nebo antikoncepční vaginální kroužek.
9. Pro muže: Souhlas s používáním antikoncepčních opatření a souhlas s nedarováním spermatu

10. Pacient splnil následující hematologická a biochemická kritéria:

    1. AST a ALT ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5 X ULN s metastázami v játrech
    2. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacienta s hladinou celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN
    4. ANC (Absolutní počet neutrofilů) ≥1 000/mcL
    5. Krevní destičky ≥ 75 000 /mcL
    6. Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l
11. Povinné poskytování archivní tkáně a krve pro testování biomarkerů na začátku
12. Povinné poskytování krve pro testování biomarkerů během studie
13. Podepsané prohlášení o souhlasu po ústní a písemné informaci o protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Pacient se nezotavil z chirurgického zákroku nebo je po velkém chirurgickém zákroku méně než 4 týdny
2. Pacient má v anamnéze život ohrožující nebo závažné nežádoucí účinky související s imunitou při léčbě jinou imunoterapií a má se za to, že u něj existuje riziko, že se neuzdraví
3. Očekává se, že pacient bude během léčby potřebovat jakoukoli jinou formu systémové antineoplastické terapie nebo radiační terapie. Radiační léčba necílové léze je však povolena.
4. Pacient má v anamnéze závažné klinické autoimunitní onemocnění
5. Pacient má v anamnéze pneumonitidu, transplantaci orgánů, pozitivní virus lidské imunodeficience, aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
6. Pacient potřebuje systémové steroidy pro zvládnutí imunitně podmíněných nežádoucích účinků, které se vyskytly při jiné imunoterapii
7. Pacient má jakýkoli stav, který bude narušovat jeho dodržování nebo bezpečnost (včetně, ale bez omezení na psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek)
8. Pacientka je těhotná nebo kojí
9. Pacient není schopen dobrovolně souhlasit s účastí podepsaným informovaným souhlasem nebo souhlasem
10. Pacient má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
11. Pacient dostal živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení terapie
12. Významná zdravotní porucha podle zkoušejícího; např. těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc, dysregulované srdeční onemocnění nebo dysregulovaný diabetes mellitus
13. Současná léčba jinými experimentálními léky
14. Současná léčba valproátem nebo inhibitory xanthinoxidázy
15. Známé vedlejší účinky přípravku Montanide ISA-51
16. Jakákoli aktivní autoimunitní onemocnění, např. autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, myasthenia gravis, autoimunitní glomerulonefritida, autoimunitní adrenální deficit, autoimunitní tyreoiditida atd.
17. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce dříve v životě