Vacuna peptídica de arginasa-1 en pacientes con tumores sólidos metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18
2. El paciente tiene tumores sólidos metastásicos (NSCLC, cáncer colorrectal, cáncer urotelial, cáncer de mama, cáncer de ovario, melanoma maligno o HNSCC); enfermedad progresiva o recurrente durante o después del tratamiento con agentes estándar de cuidado
3. Al menos un parámetro medible según RECIST 1.1.
4. El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. PD1/PD-L1 anterior permitido
7. El paciente es una mujer en edad fértil con prueba de embarazo negativa.
8. Para mujeres fértiles: acuerdo de uso de métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 150 días 12 semanas después del tratamiento. Los métodos anticonceptivos seguros para las mujeres son las píldoras anticonceptivas, el dispositivo intrauterino, la inyección anticonceptiva, el implante anticonceptivo, el parche anticonceptivo o el anillo vaginal anticonceptivo.
9. Para hombres: Acuerdo para usar medidas anticonceptivas y acuerdo para abstenerse de donar semen

10. El paciente ha cumplido los siguientes criterios hematológicos y bioquímicos:

    1. AST y ALT ≤2,5 X LSN o ≤5 X LSN con metástasis hepáticas
    2. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​X ULN o bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con nivel de bilirrubina total > 1,5 ULN
    3. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN
    4. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1000/mcL
    5. Plaquetas ≥ 75.000 /mcL
    6. Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L
11. Provisión obligatoria de tejido y sangre de archivo para pruebas de biomarcadores al inicio del estudio
12. Suministro obligatorio de sangre para pruebas de biomarcadores durante el estudio
13. Declaración firmada de consentimiento tras información oral y escrita sobre el protocolo

Criterio de exclusión:

1. El paciente no se ha recuperado de la cirugía o está a menos de 4 semanas de una cirugía mayor
2. El paciente tiene antecedentes de eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario o potencialmente mortales durante el tratamiento con otra inmunoterapia y se considera que corre el riesgo de no recuperarse.
3. Se espera que el paciente requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o radioterapia mientras recibe el tratamiento. Sin embargo, se permite el tratamiento con radioterapia de lesiones no diana.
4. El paciente tiene antecedentes de enfermedad autoinmune clínica grave.
5. El paciente tiene antecedentes de neumonitis, trasplante de órganos, virus de la inmunodeficiencia humana positivo, hepatitis B o hepatitis C activa
6. El paciente requiere esteroides sistémicos para el manejo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario experimentados en otra inmunoterapia.
7. El paciente tiene cualquier condición que interferirá con el cumplimiento o la seguridad del paciente (incluidos, entre otros, trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias)
8. La paciente está embarazada o amamantando.
9. El paciente no puede aceptar participar voluntariamente mediante consentimiento informado firmado o asentimiento.
10. El paciente tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
11. El paciente ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia.
12. Trastorno médico significativo según el investigador; p.ej. asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cardíaca desregulada o diabetes mellitus desregulada
13. Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales
14. Tratamiento concurrente con Valproato o inhibidores de la Xantina Oxidasa
15. Efectos secundarios conocidos de Montanide ISA-51
16. Cualquier enfermedad autoinmune activa, p. neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, miastenia grave, glomerulonefritis autoinmune, deficiencia suprarrenal autoinmune, tiroiditis autoinmune, etc.
17. Alergia severa o reacciones anafilácticas más temprano en la vida