MALIBU 試験 - 未治療の辺縁帯リンパ腫におけるイブルチニブとリツキシマブの併用 (MALIBU)

包含基準:

-化学療法および免疫療法未経験、症候性および治療を必要とする患者、組織学的に証明されたCD20陽性MZLを有し、以下を含む局所療法の対象外：

1. 全身療法を必要とするMALT-IPIスコア1～2のEMZL（MALTリンパ腫）患者。

   局所療法（H. pylori陽性胃リンパ腫の手術、放射線療法、抗生物質を含む）後のde novoまたは再発のいずれかで、MALT国際予後指標（IPI）スコアが1〜2の節外部位で発生しました研究登録時。

   1.1.以下の胃MALTリンパ腫患者がエントリー可能

   1. ヘリコバクター ピロリ陰性の症例、de novo (未治療) または局所療法 (すなわち、手術、放射線療法または抗生物質) 後の再発のいずれか。

   2. 診断時のH. pylori陽性症例で、第一選択の抗生物質またはさらなる局所治療（手術または放射線療法）のいずれかで、以下の患者を含む：

      • H. pylori 根絶後の任意の時点での疾患進行の臨床的（内視鏡的）および組織学的証拠;
      • 臨床的（内視鏡的）および組織学的再発（ピロリ菌の再感染なし）、寛解後の患者;
      • H.ピロリ除菌後1年以上の持続性（安定）リンパ腫。 1.2. 同様の考慮事項は、抗生物質で治療された眼付属器リンパ腫の患者にも当てはまります。

2. 治療が必要なSMZL患者。 新規または局所療法後の再発[C型肝炎ウイルス（HCV）の手術および抗ウイルス療法を含む]。 -患者は治療を必要とする症候性疾患を持っている必要があり、脾臓摘出術の対象ではないか、脾臓摘出術を受ける意思がない。

   2.1. SMZL の患者は、次の基準のいずれかが存在する場合に入力できます。

   1. かさばる進行性または痛みを伴う脾腫;
   2. 血球減少症を伴うまたは伴わないリンパ節腫大またはリンパ節外部位の関与、すなわち、それぞれが直径3cm以上の3つ以上のリンパ節部位の関与。 直径が 7 cm 以上の任意の結節性腫瘍塊（濾胞性リンパ腫で採用されている GELG 基準）。

   3. 次の症候性/進行性血球減少症のいずれか:

      • Hgb < 10 g/dL;
      • ANC < 1000/μL:
      • PLT < 80 000/μL 理由が何であれ (自己免疫または脾臓機能亢進症または骨髄浸潤)。

   2.2. リンパ球数が急速に増加している脾臓摘出患者、リンパ節腫脹または節外部位の関与が認められます。

   2.3. -抗ウイルス療法に反応しなかった、または再発したHCV感染を伴うSMZLは、入力することができます。

3. 治療を必要とする NMZL 患者 播種性疾患を呈する de novo 患者、または局所放射線療法または HCV の抗ウイルス療法後に再発した患者。 ローカライズされたリンパ節の MZL は適格ではありません。

   • 測定可能または評価可能な疾患。
   • アナーバー II-IV。 ステージ I の疾患は、局所療法 (手術または放射線療法) の候補でない場合にのみ適格となる場合があります。
   • 18歳以上。
   • 少なくとも1年の平均余命。
   • ECOG パフォーマンス ステータス 0-2。
   • 十分な骨髄、腎臓、および肝機能
   • 出産の可能性のある女性のみ：治験薬投与前の7日以内に行われた陰性の血清妊娠検査、または最初の治験薬投与前の7日以内に尿妊娠検査が確認された場合は14日以内。
   • -出産の可能性のある肥沃な男性または女性患者とそのパートナーは、研究中および皮下リツキシマブの最後の投与後少なくとも12か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 ホルモンによる避妊法を使用する場合は、バリア法を追加する必要があります。
   • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

1. -MZL以外のあらゆるタイプのリンパ腫（高悪性度リンパ腫への組織学的形質転換を伴うMZLを含む）。
2. 限局性 (ステージ IE および IIE) MALT リンパ腫、例えば胃、眼、および皮膚のリンパ腫で、局所療法 (手術または放射線療法) のみが有効な場合があります。
3. -MZLの既知のCNS関与。
4. -免疫療法または化学療法またはBTK阻害剤による以前の全身治療。
5. -登録前4週間以内の大手術。
6. -6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
7. -既知の出血素因（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病。
8. 他のビタミンK拮抗薬のワルファリンとの併用。
9. -強力なシトクロムP450（CYP）3A4 / 5阻害剤の同時使用（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/を参照）。
10. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
11. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≥1.5 ULN。 -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）≧1.5 ULN ループス抗凝固剤による場合を除きます。
12. -無作為化前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
13. -臨床的に重大な過敏症（例えば、イブルチニブの化合物および/またはリツキシマブ自体またはそれらの製剤中の賦形剤に対するアナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応）。
14. -慢性HBV感染の検査結果が陽性（HBsAg血清学陽性と定義）。
15. 潜在的または以前の HBV 感染 (HBsAg 陰性および総 HBcAb 陽性として定義される) を有する患者は、HBV DNA が検出されない場合、地域の方針に従って、毎月の DNA 検査を受け、特定の抗ウイルス予防策を講じる意思がある場合に含まれる場合があります。 ワクチン接種後にB型肝炎表面抗体（HBsAb）の防御力価を有する患者は適格です。
16. C型肝炎の検査結果が陽性。HCV抗体が陽性の患者は、PCRがHCV RNAに対して陰性である場合にのみ適格です。
17. HIV感染または免疫不全。
18. 活動性の重篤な感染症
19. 妊娠中または授乳中。
20. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。
21. -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
22. -3年以内のMZL以外の悪性腫瘍の既往歴、適切に治療された子宮頸部上皮内癌または限局性非黒色腫皮膚癌を除く。
23. -治療開始前の28日以内の別の治療臨床試験への現在の登録または参加