MALIBU 시험 - 치료되지 않은 변연부 림프종에서 이브루티닙과 리툭시맙의 병용 (MALIBU)
MALIBU 임상시험 - 치료되지 않은 변연부 림프종에서 이브루티닙과 리툭시맙의 조합에 대한 제2상 연구
EMZL(Extranodal Marginal Zone Lymphoma) 환자의 단일 암, 2상 임상 시험. 130명의 환자를 모집할 계획입니다.
최대 30명의 비장 변연부 림프종(SMZL) 환자와 최대 15명의 결절성 변연부 림프종(NMZL) 환자가 추가로 임상 활동과 제안된 병용 치료의 안전성을 조사하기 위해 시험에 포함될 예정입니다.
EMZL 모집단에서 연구 1차 종점을 분석할 것입니다. SMZL 및 NMZL 환자의 결과는 별도로 분석 및 보고됩니다.
연구 개요
상세 설명
변연부 림프종(MZL)은 비장 및 점막 관련 림프 조직과 같은 림프절외 조직의 변연부 B 세포에서 발생하며 드물게는 결절 조직에서도 발생하는 무통성 B 세포 림프종 그룹을 나타냅니다. MZL은 성인의 모든 비호지킨 림프종(NHL)의 5~17%를 차지합니다. 2016년 세계보건기구(WHO)는 기본 현지화에 따라 MZL의 세 가지 별도 하위 유형, 즉 다음을 인식했습니다.
- MALT 림프종으로도 알려진 MALT(점막 관련 림프 조직)의 결절외 MZL(EMZL)
- 비장 MZL(SMZL)
- 노드 MZL(NMZL). 이 세 가지 아형은 모두 배아 중심 변연부 B 세포에서 유래하는 것으로 보이기 때문에 함께 분류되는 별개의 질병 개체입니다.
MALIBU 임상시험은 EMZL, SMZL, NMZL을 포함한 MZL 환자를 대상으로 일선에서 리툭시맙과 이브루티닙을 결합한 전향적 다기관 임상시험이다. SMZL 및 NMZL에서의 탐색적 하위 집합으로서의 활동.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Yvoir, 벨기에, B5530
- CHU UCL Namur / site Godinne
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Baden, 스위스, 5404
- Kantonalspital Baden
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Bern, 스위스, 3010
- Inselspital Bern
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Geneva, 스위스, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Zurich, 스위스, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Canton Ticino
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Bellinzona, Canton Ticino, 스위스, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
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Ancona, 이탈리아, 60100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti - Università Politecnica delle Marche
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Bari, 이탈리아, 70124
- Giovanni Paolo II/I.R.C.C.S. Istituto Tumori
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Brescia, 이탈리아, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Cagliari, 이탈리아, 09121
- Ospedale Oncologico Businco
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Milan, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS - Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Milan, 이탈리아, 20162
- AAST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
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Ravenna, 이탈리아, 48121
- U.O. Ematologia AUSL Ravenna
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Reggio Emilia, 이탈리아, 42123
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
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Roma, 이탈리아, 00185
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza
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Trieste, 이탈리아
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
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Varese, 이탈리아, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese
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BI
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Ponderano, BI, 이탈리아, 13875
- Ospedale Degli Infermi
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele
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TO
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Torino, TO, 이탈리아, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
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Lisbon, 포르투갈, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, 프랑스, 14033
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Dijon, 프랑스, 21000
- CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterand
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La Tronche, 프랑스, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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Paris, 프랑스, 75010
- Saint Louis Hospital
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- CHRU de Strasbourg
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Toulouse, 프랑스, 31100
- IUCT Oncopole Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
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Cedex 01
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Tours, Cedex 01, 프랑스, 37004
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Cedex 05
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Montpellier, Cedex 05, 프랑스, 34295
- CHU de Montpellier
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Cedex 1
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Clermont-Ferrand, Cedex 1, 프랑스, 63003
- CHU d'Estaing
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Cedex 9
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Rennes, Cedex 9, 프랑스, 35033
- CHU de Rennes Pontchaillou
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
조직학적으로 입증된 CD20 양성 MZL이 있고, 다음을 포함하는 국소 요법에 적합하지 않은 화학 요법 및 면역 요법에 대한 경험이 없고, 증상이 있고 치료가 필요한 환자:
전신 요법이 필요한 MALT-IPI 점수 1-2의 EMZL(MALT 림프종) 환자.
연구 시작 시점에 MALT-국제 예후 지수(IPI) 점수가 1-2인 임의의 결절외 부위에서 발생하는 국소 요법(수술, 방사선 요법 및 H. 파일로리 양성 위 림프종에 대한 항생제 포함) 후 신규 또는 재발.
1.1. 위 MALT 림프종 환자는 다음과 같이 입력할 수 있습니다.
- 헬리코박터 파일로리 음성 사례, 신규(전처리되지 않음) 또는 국소 요법(즉, 수술, 방사선 요법 또는 항생제) 후 재발 시.
다음과 같은 환자를 포함하여 1차 항생제 또는 추가 국소 치료(수술 또는 방사선 요법) 중 하나인 진단 시 H. pylori 양성 사례:
- 헬리코박터 파일로리 박멸 후 언제든지 질병 진행의 임상적(내시경적) 및 조직학적 증거;
- 관해 환자 후 임상적(내시경적) 및 조직학적 재발(H. pylori 재감염 없음);
- H. pylori 박멸 후 1년 이상 경과한 지속성(안정적) 림프종. 1.2. 항생제로 치료받는 안구부속기림프종 환자에게도 유사한 고려사항이 적용될 수 있습니다.
치료가 필요한 SMZL 환자. 국소 치료[C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 수술 및 항바이러스 요법 포함] 후 신규 또는 재발. 환자는 치료가 필요한 증상이 있는 질병이 있어야 하며 비장 절제술을 받을 자격이 없거나 비장 절제술을 받을 의사가 없어야 합니다.
2.1. SMZL 환자는 다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 입력할 수 있습니다.
- 부피가 큰 진행성 또는 고통스러운 비장 비대;
- 혈구감소증을 동반하거나 동반하지 않은 림프절 비대 또는 결절외 부위의 침범, 즉 직경이 각각 3cm 이상인 3개 이상의 결절 부위 침범. 직경이 ≥7cm인 모든 결절성 종양 덩어리(여포성 림프종에서 채택된 GELG 기준);
다음 증상/진행성 혈구감소증 중 하나:
- Hgb < 10g/dL;
- ANC < 1000/μL:
- PLT< 80,000/μL 어떤 이유(자가면역 또는 비장과다증 또는 골수 침윤).
2.2. 급속하게 증가하는 림프구 수, 림프절 병증 또는 림프절 외 부위의 침범이 있는 비장 절제술 환자를 입력할 수 있습니다.
2.3. 항바이러스 치료에 반응하지 않거나 재발된 HCV 감염이 동반된 SMZL이 입력될 수 있습니다.
치료가 필요한 NMZL 환자 새로운 파종성 질환을 나타내거나 국소 방사선 요법 후 또는 HCV에 대한 항바이러스 요법 후 재발함. 국부적인 결절 MZL은 적합하지 않습니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
- 앤아버 II-IV. 1기 질환은 국소 치료(수술 또는 방사선 요법)에 대한 후보가 아닌 경우에만 적격일 수 있습니다.
- 연령 ≥ 18.
- 기대 수명은 최소 1년입니다.
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능
- 가임 여성의 경우에만: 연구 약물 투여 전 7일 이내에 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 확증 소변 임신 검사를 하는 경우 14일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사.
- 가임 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성 환자와 그들의 파트너는 연구 기간 동안 그리고 마지막 리툭시맙 피하 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 호르몬 피임 방법을 사용하는 경우 장벽 방법을 추가해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- MZL 이외의 모든 유형의 림프종(고등급 림프종으로의 조직학적 변형이 있는 MZL 포함).
- 국소 요법(수술 또는 방사선 요법)으로만 효과를 볼 수 있는 국소화된(1기 IE 및 IIE기) MALT 림프종, 예를 들어 위, 안구 및 피부 림프종.
- MZL의 알려진 CNS 관련.
- 면역요법, 화학요법 또는 BTK 억제제를 사용한 이전 전신 치료.
- 등록 전 4주 이내 대수술.
- 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 알려진 출혈 체질(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
- 다른 비타민 K 길항제의 와파린 병용.
- 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A4/5 억제제의 동시 사용(http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/ 참조).
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≥1.5 ULN. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) ≥1.5 ULN(루푸스 항응고인자가 아닌 경우).
- 무작위화 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
- 임상적으로 유의미한 과민증(예: 이브루티닙 및/또는 리툭시맙 자체 또는 그 제제의 부형제에 대한 아나필락시성 또는 아나필락시양 반응).
- 만성 HBV 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 HBsAg 혈청으로 정의됨).
- 잠복 또는 이전 HBV 감염(음성 HBsAg 및 양성 총 HBcAb로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 감지되지 않는 경우 지역 정책에 따라 매월 DNA 검사를 받고 특정 항바이러스 예방약을 복용할 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 예방 접종 후 B형 간염 표면 항체(HBsAb)의 보호 역가가 있는 환자가 적합합니다.
- C형 간염에 대한 양성 검사 결과. HCV 항체 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- HIV 감염 또는 면역결핍.
- 활동적이고 심각한 감염
- 임신 또는 모유 수유.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 또는 국소 비흑색종 피부암을 제외하고 3년 이내에 MZL 이외의 악성 종양의 이전 병력.
- 치료 시작 전 28일 이내에 다른 치료 임상 시험에 현재 등록 또는 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이브루티닙 및 리툭시맙
입문 파트 A, 1일차부터 56일차까지. 환자는 다음과 같이 치료됩니다.
도입 파트 B, 57일부터 196일까지. 환자는 다음과 같이 치료됩니다.
유지보수 PART C, 197일부터 730일까지. 환자는 다음과 같이 치료됩니다. - 730일까지 지속적으로 이브루티닙 560mg/일. |
매일 560mg(캡슐 4개)의 경구 섭취용 캡슐
주입 용 농축액 - 정맥 주사; 주사 솔루션 - 피하 사용.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월 후 완전 반응률
기간: 치료 시작 후 12개월
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치료 시작 12개월 후 완전 반응을 보인 환자의 비율
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치료 시작 후 12개월
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5년에 무진행 생존
기간: 치료 시작일로부터 5년
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치료 시작 5년 후 질병 진행이 없는 환자의 비율
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치료 시작일로부터 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 이상 반응의 수
기간: 정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 치료 중단 후 28일까지 또는 모든 치료 관련 AE가 해소될 때까지 중 더 늦은 시점
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NCI Common Toxicity Criteria, 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 이상 반응의 발생률, 중증도 및 관계 분석
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정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 치료 중단 후 28일까지 또는 모든 치료 관련 AE가 해소될 때까지 중 더 늦은 시점
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24개월 후 완전 반응률
기간: 치료 시작일로부터 24개월
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치료 시작 후 24개월 후 완전 반응을 보인 환자의 비율
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치료 시작일로부터 24개월
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12개월 및 24개월의 전체 응답률
기간: 치료 시작 후 12개월 및 24개월
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치료 시작 후 12개월 및 24개월에 평가된 반응 환자의 비율(부분 및 완전 반응)
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치료 시작 후 12개월 및 24개월
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전반적인 생존
기간: 치료 개시일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지 치료 중단 후 5년까지
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치료를 시작한 날부터 어떤 원인으로 사망한 날까지의 시간
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치료 개시일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지 치료 중단 후 5년까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Catherine Thieblemont, MD, Saint-Louis Hospital, Paris, France
- 연구 의자: Annarita Conconi, MD, Ospedale degli Infermi - Biella, Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IELSG47
- 2018-002364-44 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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