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MALIBU-Studie – Kombination von Ibrutinib und Rituximab bei unbehandelten Marginalzonen-Lymphomen (MALIBU)

7. April 2026 aktualisiert von: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

MALIBU-Studie – Phase-II-Studie zur Kombination von Ibrutinib und Rituximab bei unbehandelten Marginalzonen-Lymphomen

Einarmige klinische Phase-II-Studie mit Patienten mit extranodalem Marginalzonen-Lymphom (EMZL). Es ist geplant, 130 Patienten zu rekrutieren.

Weitere Patienten mit bis zu 30 Milz-Marginalzonen-Lymphomen (SMZL) und bis zu 15 nodalen Marginalzonen-Lymphomen (NMZL) werden in die Studie aufgenommen, um die klinische Aktivität und Sicherheit der vorgeschlagenen Kombinationsbehandlung vorläufig zu untersuchen.

Die primären Endpunkte der Studie werden anhand der EMZL-Population analysiert. Das Ergebnis von Patienten mit SMZL und NMZL wird separat analysiert und berichtet

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Marginalzonen-Lymphome (MZL) stellen eine Gruppe von indolenten B-Zell-Lymphomen dar, die aus B-Zellen der Marginalzone in extranodalen Geweben, wie Milz- und Schleimhaut-assoziierten Lymphgeweben, und seltener auch in Knotengeweben entstehen. MZL macht 5 bis 17 % aller Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) bei Erwachsenen aus. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 erkannte drei verschiedene Subtypen von MZL entsprechend ihrer primären Lokalisierung an, nämlich die:

  1. extranodales MZL (EMZL) des Schleimhaut-assoziierten lymphatischen Gewebes (MALT), auch bekannt als MALT-Lymphom
  2. Milz-MZL (SMZL)
  3. Knoten-MZL (NMZL). Diese drei Subtypen sind unterschiedliche Krankheitsentitäten, die zusammen klassifiziert werden, da sie alle von B-Zellen der Randzone nach dem Keimzentrum zu stammen scheinen.

Die MALIBU-Studie ist eine prospektive multizentrische Studie, die Rituximab und Ibrutinib in erster Linie für Patienten mit MZL kombiniert, einschließlich EMZL, SMZL und NMZL. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Rituximab und Ibrutinib bei EMZL-Patienten zu bewerten und zu erforschen seine Tätigkeit in SMZL und NMZL als explorative Teilmenge.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

175

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Yvoir, Belgien, B5530
        • CHU UCL Namur / site Godinne
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankreich, 14033
        • IHBN - CHU Côte de Nacre
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterand
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • CHRU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 31100
        • IUCT Oncopole Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois
    • Cedex 01
      • Tours, Cedex 01, Frankreich, 37004
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Cedex 05
      • Montpellier, Cedex 05, Frankreich, 34295
        • CHU de Montpellier
    • Cedex 1
      • Clermont-Ferrand, Cedex 1, Frankreich, 63003
        • CHU d'Estaing
    • Cedex 9
      • Rennes, Cedex 9, Frankreich, 35033
        • CHU de Rennes Pontchaillou
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti - Università Politecnica delle Marche
      • Bari, Italien, 70124
        • Giovanni Paolo II/I.R.C.C.S. Istituto Tumori
      • Brescia, Italien, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS - Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italien, 20162
        • AAST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italien, 48121
        • U.O. Ematologia AUSL Ravenna
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
      • Roma, Italien, 00185
        • Universita degli Studi di Roma La Sapienza
      • Trieste, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese
    • BI
      • Ponderano, BI, Italien, 13875
        • Ospedale Degli Infermi
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Schweiz
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Kantonalspital Baden
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Chemotherapie- und Immuntherapie-naive, symptomatische und behandlungsbedürftige Patienten mit histologisch nachgewiesenem CD20-positivem MZL, die nicht für eine lokale Therapie geeignet sind, einschließlich:

  1. EMZL (MALT-Lymphom)-Patienten mit MALT-IPI-Score 1-2, die eine systemische Therapie benötigen.

    Entweder de novo oder rezidiviert nach lokaler Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie und Antibiotika bei H. pylori-positivem Magenlymphom), die an einer beliebigen extranodalen Lokalisation mit MALT-International Prognostic Index (IPI) Score 1-2 zum Zeitpunkt des Studieneintritts aufgetreten ist.

    1.1.Die folgenden Patienten mit Magen-MALT-Lymphom können eingegeben werden:

    1. H. pylori-negative Fälle, entweder de novo (nicht vorbehandelt) oder bei Rückfall nach lokaler Therapie (d. h. Operation, Strahlentherapie oder Antibiotika).

    2. H. pylori-positive Fälle bei der Diagnose, die entweder Antibiotika der ersten Wahl oder eine weitere lokale Behandlung (Operation oder Strahlentherapie) erhalten, einschließlich Patienten mit:

      • klinischer (endoskopischer) und histologischer Nachweis der Krankheitsprogression zu jedem Zeitpunkt nach der Eradikation von H. pylori;
      • klinisches (endoskopisches) und histologisches Rezidiv (ohne H. pylori-Reinfektion), nach Remissionspatienten;
      • persistierendes (stabiles) Lymphom ≥ 1 Jahr nach der H. pylori-Eradikation. 1.2. Eine ähnliche Überlegung kann bei Patienten mit okulärem Adnex-Lymphom, die mit Antibiotika behandelt werden, angewendet werden.

  2. SMZL-Patienten mit Therapiebedarf. Entweder de novo oder Rückfall nach lokaler Therapie [einschließlich Operation und antiviraler Therapie für das Hepatitis-C-Virus (HCV)]. Der Patient muss eine behandlungsbedürftige symptomatische Erkrankung haben und für eine Splenektomie nicht in Frage kommen oder nicht bereit sein, sich einer Splenektomie zu unterziehen.

    2.1. Patienten mit SMZL können aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien vorliegt:

    1. massive progressive oder schmerzhafte Splenomegalie;
    2. vergrößerte Lymphknoten oder Befall extranodaler Lokalisationen mit oder ohne Zytopenie, d. h. Befall von ≥ 3 Lymphknoten mit jeweils ≥ 3 cm Durchmesser. Jede nodale Tumormasse mit einem Durchmesser von ≥ 7 cm (GELG-Kriterien, wie sie beim follikulären Lymphom angewendet werden);

    3. eine der folgenden symptomatischen/progressiven Zytopenien:

      • Hgb < 10 g/dl;
      • ANC < 1000/μL:
      • PLT < 80.000/μl, unabhängig von der Ursache (Autoimmun- oder Hypersplenismus oder Knochenmarkinfiltration).

    2.2. Splenektomierte Patienten mit schnell ansteigender Lymphozytenzahl, Lymphadenopathie oder Beteiligung extranodaler Stellen können aufgenommen werden.

    2.3. SMZL mit gleichzeitiger HCV-Infektion, die nicht auf eine antivirale Therapie angesprochen haben oder danach einen Rückfall erlitten haben, können aufgenommen werden.

  3. NMZL-Patienten, die eine Therapie benötigen Entweder de novo mit disseminierter Erkrankung oder Rezidiv nach lokaler Strahlentherapie oder nach antiviraler HCV-Therapie. Lokalisierte Knoten-MZL ist nicht förderfähig.

    • Messbare oder auswertbare Krankheit.
    • Ann Arbor II-IV. Eine Erkrankung im Stadium I kann nur in Frage kommen, wenn sie nicht für eine lokale Therapie (Operation oder Strahlentherapie) geeignet ist.
    • Alter ≥ 18.
    • Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr.
    • ECOG-Leistungsstatus 0-2.
    • Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion
    • Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikamente oder innerhalb von 14 Tagen, wenn ein Schwangerschaftstest im Urin innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente durchgeführt wurde.
    • Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen während der Studie und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von subkutanem Rituximab hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Falls hormonelle Verhütungsmethoden angewendet werden, muss eine Barrieremethode hinzugefügt werden.
    • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  1. Jede Art von Lymphom außer MZL (einschließlich MZL mit histologischer Transformation zu hochgradigem Lymphom).
  2. Lokalisiertes (Stadium IE und IIE) MALT-Lymphom, z. B. Magen-, Augen- und Hautlymphom, das möglicherweise nur von einer lokalen Therapie (Operation oder Strahlentherapie) profitiert.
  3. Bekannte ZNS-Beteiligung von MZL.
  4. Jede vorherige systemische Behandlung mit Immuntherapie oder Chemotherapie oder mit BTK-Inhibitoren.
  5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
  6. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten.
  7. Bekannte Blutungsdiathese (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie.
  8. Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten.
  9. Gleichzeitige Anwendung starker Cytochrom P450 (CYP)3A4/5-Hemmer (siehe http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).
  10. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.
  11. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≥ 1,5 ULN. Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) ≥ 1,5 ULN, außer aufgrund von Lupus-Antikoagulans.
  12. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
  13. Klinisch signifikante Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf die Verbindung von Ibrutinib und/oder Rituximab selbst oder auf die Hilfsstoffe in ihrer Formulierung).
  14. Positive Testergebnisse für eine chronische HBV-Infektion (definiert als positive HBsAg-Serologie).
  15. Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives HBsAg und positives Gesamt-HBcAb) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, sie sind bereit, sich monatlichen DNA-Tests zu unterziehen und eine spezifische antivirale Prophylaxe gemäß den lokalen Richtlinien einzunehmen. Patienten, die nach der Impfung schützende Titer von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern (HBsAb) aufweisen, sind geeignet.
  16. Positive Testergebnisse für Hepatitis C. Patienten, die positiv für HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist.
  17. HIV-Infektion oder Immunschwäche.
  18. Aktive, schwere Infektionen
  19. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  20. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification.
  21. Jede ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnte.
  22. Vorgeschichte anderer Malignome als MZL innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
  23. Aktuelle Einschreibung oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ibrutinib und Rituximab

Einführung TEIL A, von Tag 1 bis Tag 56.

Patienten werden behandelt mit:

  • Ibrutinib 560 mg/Tag kontinuierlich bis Tag 56;
  • Rituximab 375 mg/m2 intravenös an Tag 1 und dann subkutan (1400 mg, flache Dosis) an Tag 8, 15 und 22 von Zyklus 1.

Einführung TEIL B, von Tag 57 bis Tag 196.

Patienten werden behandelt mit:

  • Ibrutinib 560 mg/Tag kontinuierlich bis Tag 196;
  • Rituximab subkutan (1400 mg, feste Dosis) an Tag 1 alle 28 Tage für 4 Zyklen.

Wartung TEIL C, von Tag 197 bis Tag 730.

Patienten werden behandelt mit:

- Ibrutinib 560 mg/Tag kontinuierlich bis Tag 730.
Arzneimittel: Ibrutinib
Kapseln zur oralen Einnahme in einer Dosierung von 560 mg (vier Kapseln) täglich
Arzneimittel: Rituximab
Konzentratlösung zur Infusion - intravenöse Anwendung; Injektionslösung - subkutane Anwendung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Rücklaufquote nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen 12 Monate nach Behandlungsbeginn
12 Monate nach Behandlungsbeginn
Progressionsfreies Überleben nach 5 Jahren
Zeitfenster: 5 Jahre ab Behandlungsbeginn
Anteil der Patienten ohne Krankheitsprogression 5 Jahre nach Behandlungsbeginn
5 Jahre ab Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der unter der Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Unterschrift der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach Beendigung der Behandlung oder bis zum Abklingen aller behandlungsbedingten UE, je nachdem, was später eintritt
Analyse von Inzidenz, Schweregrad und Zusammenhang unerwünschter Ereignisse, eingestuft nach NCI Common Toxicity Criteria, Version 4.0
Ab dem Zeitpunkt der Unterschrift der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach Beendigung der Behandlung oder bis zum Abklingen aller behandlungsbedingten UE, je nachdem, was später eintritt
Vollständige Ansprechrate nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate ab Behandlungsbeginn
Der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen nach 24 Monaten nach Behandlungsbeginn
24 Monate ab Behandlungsbeginn
Gesamtansprechrate nach 12 und 24 Monaten
Zeitfenster: 12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Der Anteil der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen (partielles und vollständiges Ansprechen), bewertet 12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis 5 Jahre nach Beendigung der Behandlung
Die Zeit vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis 5 Jahre nach Beendigung der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Ermittler

  • Studienstuhl: Catherine Thieblemont, MD, Saint-Louis Hospital, Paris, France
  • Studienstuhl: Annarita Conconi, MD, Ospedale degli Infermi - Biella, Italy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IELSG47
  • 2018-002364-44 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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