- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03697512
Studio MALIBU - Combinazione di Ibrutinib e Rituximab nei linfomi della zona marginale non trattati (MALIBU)
Sperimentazione MALIBU - Studio di fase II sulla combinazione di ibrutinib e rituximab nei linfomi della zona marginale non trattati
Sperimentazione clinica di fase II a braccio singolo su pazienti con linfoma della zona marginale extranodale (EMZL). Si prevede di reclutare 130 pazienti.
Ulteriori pazienti con linfoma della zona marginale splenica (SMZL), fino a 30, e linfoma della zona marginale nodale (NMZL), fino a 15, saranno inclusi nello studio al fine di esplorare in via preliminare l'attività clinica e la sicurezza del trattamento combinato proposto.
Gli endpoint primari dello studio saranno analizzati sulla popolazione EMZL. L'esito dei pazienti con SMZL e NMZL sarà analizzato e riportato separatamente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I linfomi della zona marginale (MZL) rappresentano un gruppo di linfomi a cellule B indolenti che originano dalle cellule B della zona marginale nei tessuti extranodali, come la milza e i tessuti linfoidi associati alla mucosa, e più raramente anche nei tessuti linfonodali. MZL comprende dal 5 al 17% di tutti i linfomi non Hodgkin (NHL) negli adulti. L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016 ha riconosciuto tre sottotipi separati di MZL in base alla loro localizzazione primaria, vale a dire:
- MZL extranodale (EMZL) del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT), noto anche come linfoma MALT
- MZL splenico (SMZL)
- MZL nodale (NMZL). Questi tre sottotipi sono entità patologiche distinte che sono classificate insieme perché sembrano originarsi tutte da cellule B della zona marginale del centro post germinale.
Lo studio MALIBU è uno studio multicentrico prospettico che combina rituximab e ibrutinib in prima linea per i pazienti con MZL, inclusi EMZL, SMZL e NMZL Scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di rituximab e ibrutinib nei pazienti con EMZL ed esplorare la sua attività in SMZL e NMZL come sottoinsieme esplorativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Emanuele Zucca, MD
- Numero di telefono: +41 58 666 7321
- Email: ielsg@ior.usi.ch
Luoghi di studio
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Yvoir, Belgio, B5530
- CHU UCL Namur / site Godinne
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, Francia, 14033
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Dijon, Francia, 21000
- CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterand
-
La Tronche, Francia, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
PIERRE-BENITE Cedex, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Paris, Francia, 75010
- Saint Louis Hospital
-
Strasbourg, Francia, 67091
- CHRU de Strasbourg
-
Toulouse, Francia, 31100
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
-
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Cedex 01
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Tours, Cedex 01, Francia, 37004
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
-
Cedex 05
-
Montpellier, Cedex 05, Francia, 34295
- CHU de Montpellier
-
-
Cedex 1
-
Clermont-Ferrand, Cedex 1, Francia, 63003
- CHU d'Estaing
-
-
Cedex 9
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Rennes, Cedex 9, Francia, 35033
- CHU de Rennes Pontchaillou
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Ancona, Italia, 60100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti - Università Politecnica delle Marche
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Bari, Italia, 70124
- Giovanni Paolo II/I.R.C.C.S. Istituto Tumori
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Brescia, Italia, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Oncologico Businco
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS - Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italia, 20162
- AAST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Irccs - Policlinico San Matteo
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Ravenna, Italia, 48121
- U.O. Ematologia AUSL Ravenna
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
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Roma, Italia, 00185
- Università degli Studi di Roma La Sapienza
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Trieste, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
-
Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese
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BI
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Ponderano, BI, Italia, 13875
- Ospedale degli Infermi
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MI
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Milano, MI, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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PN
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Aviano, PN, Italia, 33061
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
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Lisboa, Portogallo, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
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Baden, Svizzera, 5404
- Kantonalspital Baden
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Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital Bern
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Genève, Svizzera, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Zürich, Svizzera, 8091
- Universitatsspital Zurich
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TI
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Bellinzona, TI, Svizzera, 6500
- Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti naïve alla chemioterapia e all'immunoterapia, sintomatici e bisognosi di trattamento, con MZL CD20 positivo istologicamente provato, non idonei per la terapia locale, tra cui:
Pazienti EMZL (Linfoma MALT) con punteggio MALT-IPI 1-2 che necessitano di terapia sistemica.
O de novo o recidivato a seguito di terapia locale (inclusi chirurgia, radioterapia e antibiotici per linfoma gastrico H. pylori-positivo) sorto in qualsiasi sito extranodale con punteggio MALT-indice prognostico internazionale (IPI) 1-2 al momento dell'ingresso nello studio.
1.1. Possono essere inseriti i seguenti pazienti con linfoma MALT gastrico:
- Casi H. pylori-negativi, de novo (non pretrattati) o alla ricaduta dopo terapia locale (ad es. chirurgia, radioterapia o antibiotici).
Casi positivi per H. pylori alla diagnosi, che ricevono antibiotici di prima linea o ulteriore trattamento locale (chirurgia o radioterapia), compresi i pazienti con:
- evidenza clinica (endoscopica) e istologica della progressione della malattia in qualsiasi momento dopo l'eradicazione di H. pylori;
- recidiva clinica (endoscopica) e istologica (senza reinfezione da H. pylori), dopo pazienti in remissione;
- linfoma persistente (stabile) a ≥ 1 anno dopo l'eradicazione di H. pylori. 1.2. Una considerazione simile può essere applicata ai pazienti con linfoma degli annessi oculari trattati con antibiotici.
Pazienti SMZL bisognosi di terapia. O de novo o recidivato dopo terapia locale [inclusa la chirurgia e la terapia antivirale per il virus dell'epatite C (HCV)]. Il paziente deve avere una malattia sintomatica che richieda un trattamento e non essere idoneo per la splenectomia o non disposto a sottoporsi a splenectomia.
2.1. I pazienti con SMZL possono essere inseriti se è presente uno dei seguenti criteri:
- splenomegalia progressiva o dolorosa voluminosa;
- linfonodi ingrossati o coinvolgimento di siti extranodali con o senza citopenie, cioè coinvolgimento di ≥3 siti linfonodali, ciascuno con un diametro ≥3 cm. Qualsiasi massa tumorale linfonodale con un diametro ≥7 cm (criteri GELG, adottati nel linfoma follicolare);
una delle seguenti citopenie sintomatiche/progressive:
- Hgb < 10 g/dl;
- CAN < 1000/μL:
- PLT < 80 000/μL qualunque sia la ragione (autoimmune o ipersplenismo o infiltrazione del midollo osseo).
2.2. Possono essere inseriti pazienti splenectomizzati con conta linfocitaria in rapido aumento, linfoadenopatia o coinvolgimento di siti extranodali.
2.3. SMZL con concomitante infezione da HCV che non hanno risposto o sono recidivati dopo la terapia antivirale possono essere inseriti.
Pazienti NMZL che necessitano di terapia Sia che si presentino de novo con malattia disseminata o che abbiano avuto una recidiva dopo radioterapia locale o in seguito a terapia antivirale per HCV. MZL nodale localizzato non è ammissibile.
- Malattia misurabile o valutabile.
- Ann Arbor II-IV. La malattia in stadio I può essere eleggibile solo se non candidata alla terapia locale (chirurgia o radioterapia).
- Età ≥ 18 anni.
- Aspettativa di vita di almeno 1 anno.
- ECOG Performance status 0-2.
- Adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato
- Solo per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo effettuato entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o entro 14 giorni se con un test di gravidanza urinario di conferma entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
- Pazienti fertili di sesso maschile o femminile in età fertile e i loro partner devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab sottocutaneo. Nel caso in cui vengano utilizzati metodi ormonali di controllo delle nascite, deve essere aggiunto un metodo di barriera.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi tipo di linfoma diverso da MZL (incluso MZL con trasformazione istologica in linfoma di alto grado).
- Linfoma MALT localizzato (stadio IE e IIE), ad esempio linfoma gastrico, oculare e cutaneo, che può trarre beneficio solo dalla terapia locale (chirurgia o radioterapia).
- Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale di MZL.
- Qualsiasi precedente trattamento sistemico con immunoterapia o chemioterapia o con inibitori BTK.
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della registrazione.
- Storia di ictus o sanguinamento intracranico entro 6 mesi.
- Diatesi emorragica nota (p. es., malattia di von Willebrand) o emofilia.
- Uso concomitante di warfarin di altri antagonisti della vitamina K.
- Uso concomitante di potenti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4/5 (vedere http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).
- Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≥1,5 ULN. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) o PTT attivato (aPTT) ≥1,5 ULN a meno che non sia dovuto a lupus anticoagulante.
- - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della randomizzazione.
- Ipersensibilità clinicamente significativa (ad es. reazioni anafilattiche o anafilattoidi al composto di ibrutinib e/o rituximab stesso o agli eccipienti nella loro formulazione).
- Risultati positivi del test per infezione cronica da HBV (definita come sierologia HBsAg positiva).
- I pazienti con infezione da HBV occulta o pregressa (definita come HBsAg negativo e HBcAb totale positivo) possono essere inclusi se l'HBV DNA non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi mensilmente al test del DNA e ad assumere una profilassi antivirale specifica, secondo la politica locale. Sono idonei i pazienti che presentano titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) dopo la vaccinazione.
- Risultati positivi del test per l'epatite C. I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
- Infezione da HIV o immunodeficienza.
- Infezioni attive e gravi
- Gravidanza o allattamento.
- Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
- Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
- - Storia precedente di tumori maligni diversi da MZL entro 3 anni, ad eccezione di carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o carcinoma cutaneo localizzato non melanoma.
- Iscrizione in corso o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Ibrutinib e Rituximab
Induzione PARTE A, dal Giorno 1 al Giorno 56. I pazienti saranno trattati con:
Induzione PARTE B, dal Giorno 57 al Giorno 196. I pazienti saranno trattati con:
Manutenzione PARTE C, dal Giorno 197 al Giorno 730. I pazienti saranno trattati con: - Ibrutinib 560 mg/die continuativamente fino al giorno 730. |
capsule per assunzione orale in un dosaggio di 560 mg (quattro capsule) al giorno
Soluzione concentrata per infusione - uso endovenoso; Soluzione iniettabile - uso sottocutaneo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta completa a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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La proporzione di pazienti con risposta completa dopo 12 mesi dall'inizio del trattamento
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12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni dall'inizio del trattamento
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La percentuale di pazienti senza progressione della malattia dopo 5 anni dall'inizio del trattamento
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5 anni dall'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal momento della firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla risoluzione di tutti gli eventi avversi correlati al trattamento, a seconda di quale evento si verifichi successivamente
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Analisi dell'incidenza, della gravità e della relazione degli eventi avversi classificati secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI, versione 4.0
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Dal momento della firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla risoluzione di tutti gli eventi avversi correlati al trattamento, a seconda di quale evento si verifichi successivamente
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Tasso di risposta completa a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi dall'inizio del trattamento
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La percentuale di pazienti con risposta completa dopo 24 mesi dall'inizio del trattamento
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24 mesi dall'inizio del trattamento
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Tasso di risposta globale a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
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La percentuale di pazienti che hanno risposto (risposte parziali e complete) valutata a 12 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
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12 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa fino a 5 anni dall'interruzione del trattamento
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Il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa
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Dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa fino a 5 anni dall'interruzione del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Catherine Thieblemont, MD, Saint-Louis Hospital, Paris, France
- Cattedra di studio: Annarita Conconi, MD, Ospedale degli Infermi - Biella, Italy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma, cellule B
- Linfoma
- Linfoma, cellula B, zona marginale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Rituximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- IELSG47
- 2018-002364-44 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Ibrutinib
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Christian BuskeAmgen; Janssen, LPReclutamentoMacroglobulinemia di WaldenstromAustria, Germania, Grecia
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TG Therapeutics, Inc.CompletatoLinfoma a cellule del mantello | Leucemia linfatica cronicaStati Uniti
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Oncternal Therapeutics, IncUniversity of California, San Diego; Pharmacyclics LLC.; California Institute for...Attivo, non reclutanteLinfoma a cellule del mantello | Linfoma della zona marginale | Leucemia linfocitica cronica a cellule B | Piccolo linfoma linfociticoStati Uniti
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Johnson & Johnson Private LimitedCompletatoLinfoma, cellule del mantello | Leucemia, linfocitica, cronica, cellule BIndia
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Janssen Research & Development, LLCCompletato
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Janssen Research & Development, LLCCompletato
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The Lymphoma Academic Research OrganisationJanssen Pharmaceutica N.V., BelgiumTerminatoLinfoma a cellule BFrancia, Belgio
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Janssen-Cilag S.p.A.CompletatoLeucemia, linfocitica, cronica, cellule BItalia
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.SconosciutoLeucemia linfatica cronica | Piccolo linfoma linfociticoCina
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Pharmacyclics Switzerland GmbHJanssen Biotech, Inc., including Johnson & JohnsonIscrizione su invitoLinfoma, cellule B | Linfoma non Hodgkin | Tumore solido | Leucemia, cellule B | Malattia del trapianto contro l'ospiteStati Uniti, Spagna, Taiwan, Regno Unito, Australia, Italia, Federazione Russa, Canada, Nuova Zelanda, Corea, Repubblica di, Francia, Tacchino, Cechia, Ungheria, Polonia, Svezia