Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MALIBU-tutkimus - Ibrutinibin ja rituksimabin yhdistelmä hoitamattomissa marginaalialueen lymfoomassa (MALIBU)

tiistai 7. huhtikuuta 2026 päivittänyt: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

MALIBU-tutkimus - Vaiheen II tutkimus ibrutinibin ja rituksimabin yhdistelmästä hoitamattomissa marginaalialueen lymfoomassa

Yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus potilailla, joilla on ekstranodaalinen marginaalivyöhykelymfooma (EMZL). Suunnitelmissa on rekrytoida 130 potilasta.

Muita potilaita, joilla on pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma (SMZL), enintään 30, ja solmukohtaisen marginaalivyöhykkeen lymfooma (NMZL), enintään 15, otetaan mukaan tutkimukseen, jotta voidaan alustavasti tutkia ehdotetun yhdistelmähoidon kliinistä aktiivisuutta ja turvallisuutta.

Tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat analysoidaan EMZL-populaatiolla. SMZL- ja NMZL-potilaiden tulokset analysoidaan ja raportoidaan erikseen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Marginaalivyöhykkeen lymfoomat (MZL) edustavat ryhmää indolentteja B-solulymfoomia, jotka syntyvät marginaalivyöhykkeen B-soluista ekstranodaalisissa kudoksissa, kuten pernaan ja limakalvoon liittyvissä imukudoksissa, ja harvemmin myös solmukudoksissa. MZL kattaa 5–17 % kaikista aikuisten non-Hodgkin-lymfoomista (NHL). Vuoden 2016 Maailman terveysjärjestö (WHO) tunnusti kolme erillistä MZL-alatyyppiä niiden ensisijaisen lokalisoinnin mukaan, nimittäin:

  1. limakalvoon liittyvän imukudoksen (MALT) ekstranodaalinen MZL (EMZL), joka tunnetaan myös nimellä MALT-lymfooma
  2. pernan MZL (SMZL)
  3. solmukohta MZL (NMZL). Nämä kolme alatyyppiä ovat erillisiä sairauskokonaisuuksia, jotka luokitellaan yhteen, koska ne kaikki näyttävät olevan peräisin post-germinaalisen keskustan marginaalivyöhykkeen B-soluista.

MALIBU-tutkimus on prospektiivinen monikeskustutkimus, jossa yhdistetään rituksimabi ja ibrutinibi etulinjassa MZL-potilaille, mukaan lukien EMZL, SMZL ja NMZL. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida rituksimabin ja ibrutinibin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa EMZL-potilailla ja tutkia sitä. sen toiminta SMZL:ssä ja NMZL:ssä tutkivana alajoukona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

175

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Yvoir, Belgia, B5530
        • CHU UCL Namur / site Godinne
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti - Università Politecnica delle Marche
      • Bari, Italia, 70124
        • Giovanni Paolo II/I.R.C.C.S. Istituto Tumori
      • Brescia, Italia, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS - Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italia, 20162
        • AAST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italia, 48121
        • U.O. Ematologia AUSL Ravenna
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
      • Roma, Italia, 00185
        • Universita degli Studi di Roma La Sapienza
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
      • Varese, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese
    • BI
      • Ponderano, BI, Italia, 13875
        • Ospedale Degli Infermi
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Ranska, 14033
        • IHBN - CHU Côte de Nacre
      • Dijon, Ranska, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterand
      • La Tronche, Ranska, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Paris, Ranska, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • CHRU de Strasbourg
      • Toulouse, Ranska, 31100
        • IUCT Oncopole Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois
    • Cedex 01
      • Tours, Cedex 01, Ranska, 37004
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Cedex 05
      • Montpellier, Cedex 05, Ranska, 34295
        • CHU de Montpellier
    • Cedex 1
      • Clermont-Ferrand, Cedex 1, Ranska, 63003
        • CHU d'Estaing
    • Cedex 9
      • Rennes, Cedex 9, Ranska, 35033
        • CHU de Rennes Pontchaillou
  • Sveitsi
      • Baden, Sveitsi, 5404
        • Kantonalspital Baden
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Sveitsi, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Zurich, Sveitsi, 8091
        • Universitätsspital Zürich
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Sveitsi, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kemoterapiaa ja immunoterapiaa aiemmin saaneet, oireenmukaiset ja hoidon tarpeessa olevat potilaat, joilla on histologisesti todistettu CD20-positiivinen MZL, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon, mukaan lukien:

  1. EMZL (MALT Lymfooma) -potilaat, joilla on MALT-IPI-pisteet 1–2 ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa.

    Joko de novo tai uusiutui paikallishoidon jälkeen (mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja antibiootit H. pylori-positiivisen mahalymfooman hoitoon) missä tahansa ekstranodaalisessa kohdassa, jonka MALT-kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI) pistemäärä oli 1–2 tutkimukseen osallistumishetkellä.

    1.1. Seuraavat potilaat, joilla on mahalaukun MALT-lymfooma, voidaan ilmoittaa:

    1. H. pylori-negatiiviset tapaukset, joko de novo (esihoitoamaton) tai uusiutuessa paikallisen hoidon (eli leikkauksen, sädehoidon tai antibioottien) jälkeen.

    2. H. pylori-positiiviset tapaukset diagnoosin yhteydessä, jotka joko ensilinjan antibiootteja tai muita paikallisia hoitoja (leikkaus tai sädehoito), mukaan lukien potilaat, joilla on:

      • kliininen (endoskooppinen) ja histologinen näyttö taudin etenemisestä milloin tahansa H. pylorin hävittämisen jälkeen;
      • kliininen (endoskooppinen) ja histologinen relapsi (ilman H. pylori -uudelleeninfektiota) remission jälkeen;
      • jatkuva (stabiili) lymfooma ≥ 1 vuoden kuluttua H. pylorin hävittämisestä. 1.2. Samanlaista harkintaa voidaan soveltaa potilaisiin, joilla on okulaarinen adneksaalinen lymfooma ja joita hoidetaan antibiooteilla.

  2. SMZL-potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa. Joko de novo tai uusiutunut paikallishoidon jälkeen [mukaan lukien leikkaus ja hepatiitti C -viruksen (HCV) antiviraalinen hoito]. Potilaalla on oltava hoitoa vaativa oireenmukainen sairaus, eikä hän ole oikeutettu pernan poistoon tai hän ei halua tehdä pernan poistoa.

    2.1. Potilaat, joilla on SMZL, voidaan ottaa mukaan, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

    1. tilaa vievä progressiivinen tai kivulias splenomegalia;
    2. suurentuneet imusolmukkeet tai ekstranodaalisten kohtien esiintyminen sytopenioiden kanssa tai ilman, ts. ≥3 solmukohtaa, joista kunkin halkaisija on ≥3 cm. Mikä tahansa solmukudoskasvaimen massa, jonka halkaisija on ≥7 cm (GELG-kriteerit, follikulaarisessa lymfoomassa hyväksytty);

    3. jokin seuraavista oireellisista/progressiivisista sytopenioista:

      • Hgb < 10 g/dl;
      • ANC < 1000/μL:
      • PLT < 80 000/μL syystä riippumatta (autoimmuuni tai hypersplenismi tai luuytimen infiltraatio).

    2.2. Potilaille, joille on poistettu perna, voidaan ottaa nopeasti lymfosyyttimäärän nousu, lymfadenopatia tai ekstranodaalisia kohtia.

    2.3. Voidaan aloittaa SMZL, jolla on samanaikainen HCV-infektio ja jotka eivät ole reagoineet antiviraaliseen hoitoon tai ovat uusiutuneet sen jälkeen.

  3. Hoitoa tarvitsevat NMZL-potilaat Joko de novo, jolla on disseminoitunut sairaus tai uusiutuminen paikallisen sädehoidon tai HCV:n antiviraalisen hoidon jälkeen. Lokalisoitu solmu MZL ei ole kelvollinen.

    • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
    • Ann Arbor II-IV. Vaiheen I sairaus voi olla kelvollinen vain, jos se ei ole ehdokas paikalliseen hoitoon (leikkaukseen tai sädehoitoon).
    • Ikä ≥ 18.
    • Elinajanodote vähintään 1 vuosi.
    • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
    • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
    • Vain hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen seerumin raskaustesti, joka on tehty 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden antamista tai 14 päivän sisällä, jos virtsan raskaustesti on vahvistettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden antoa.
    • Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen ihonalaisen rituksimabiannoksen jälkeen. Jos käytetään hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, on lisättävä estemenetelmä.
    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa muu lymfooma kuin MZL (mukaan lukien MZL, jossa on histologinen transformaatio korkealaatuiseksi lymfoomaksi).
  2. Paikallinen (vaihe IE ja IIE) MALT-lymfooma, esimerkiksi maha-, silmä- ja iholymfooma, joka voi hyötyä vain paikallisesta hoidosta (leikkaus tai sädehoito).
  3. MZL:n tunnettu keskushermostovaikutus.
  4. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito immuno- tai kemoterapialla tai BTK-estäjillä.
  5. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  6. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä.
  7. Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
  8. Varfariinin samanaikainen käyttö muiden K-vitamiiniantagonistien kanssa.
  9. Voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A4/5-estäjien samanaikainen käyttö (katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).
  10. Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
  11. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≥1,5 ULN. Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) ≥1,5 ULN, ellei se johdu lupus-antikoagulantista.
  12. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  13. Kliinisesti merkittävä yliherkkyys (esim. anafylaktiset tai anafylaktoidiset reaktiot itse ibrutinibi- ja/tai rituksimabiyhdisteelle tai niiden formulaatiossa oleville apuaineille).
  14. Positiiviset testitulokset krooniselle HBV-infektiolle (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi).
  15. Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi kokonais-HBcAb:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita käymään kuukausittain DNA-testauksessa ja ottamaan spesifistä antiviraalista estohoitoa paikallisten ohjeiden mukaisesti. Potilaat, joilla on suojaava hepatiitti B:n pintavasta-ainetiitterit (HBsAb) rokotuksen jälkeen, ovat kelpoisia.
  16. Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
  17. HIV-infektio tai immuunipuutos.
  18. Aktiiviset, vakavat infektiot
  19. Raskaus tai imetys.
  20. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
  21. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
  22. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin MZL kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai paikallista ei-melanooma-ihosyöpää.
  23. Nykyinen ilmoittautuminen tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ibrutinibi ja rituksimabi

Perehdytys OSA A, päivästä 1 päivään 56.

Potilaita hoidetaan:

  • Ibrutinibi 560 mg/vrk jatkuvasti päivään 56 asti;
  • Rituksimabi 375 mg/m2 suonensisäisesti päivänä 1 ja sitten ihon alle (1400 mg, tasainen annos) syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22.

Induktio OSA B, päivästä 57 päivään 196.

Potilaita hoidetaan:

  • Ibrutinibi 560 mg/vrk jatkuvasti päivään 196 asti;
  • Rituksimabi ihon alle (1400 mg, tasainen annos) 1. päivänä 28 päivän välein 4 syklin ajan.

Huolto OSA C, päivästä 197 päivään 730.

Potilaita hoidetaan:

- Ibrutinibi 560 mg/vrk jatkuvasti päivään 730 asti.
Lääke: Ibrutinibi
suun kautta otettavat kapselit 560 mg:n (neljä kapselia) vuorokaudessa
Lääke: Rituksimabi
Infuusiokonsentraattiliuos - suonensisäiseen käyttöön; Injektioneste, liuos - ihon alle.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: 5 vuotta hoidon aloittamisesta
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole taudin etenemistä 5 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta
5 vuotta hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon ilmaantuvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkestä 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen tai siihen asti, kunnes kaikki hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat hävinneet sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin
NCI Common Toxicity Criteria, version 4.0 mukaan luokiteltujen haittatapahtumien ilmaantuvuuden, vakavuuden ja suhteen analyysi
Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkestä 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen tai siihen asti, kunnes kaikki hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat hävinneet sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin
Täydellinen vastausprosentti 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon aloittamisesta
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste 24 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
24 kuukautta hoidon aloittamisesta
Kokonaisvastausprosentti 12 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Vastaavien potilaiden osuus (osittaiset ja täydelliset vasteet) arvioituna 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
12 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 5 vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta
Aika hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 5 vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Catherine Thieblemont, MD, Saint-Louis Hospital, Paris, France
  • Opintojen puheenjohtaja: Annarita Conconi, MD, Ospedale degli Infermi - Biella, Italy

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 27. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 15. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 15. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IELSG47
  • 2018-002364-44 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa