Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MALIBU Trial - Kombinasjon av Ibrutinib og Rituximab i ubehandlede marginalsone lymfomer (MALIBU)

7. april 2026 oppdatert av: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

MALIBU-studie - Fase II-studie av kombinasjon av Ibrutinib og Rituximab i ubehandlede marginalsone-lymfomer

Enarms, fase II klinisk studie av pasienter med ekstranodal marginalsone lymfom (EMZL). Det er planlagt å rekruttere 130 pasienter.

Ytterligere pasienter med Splenic Marginal Zone Lymphoma (SMZL), opptil 30, og Nodal Marginal Zone Lymphoma (NMZL), opptil 15, vil bli inkludert i studien for å foreløpig utforske den kliniske aktiviteten og sikkerheten til den foreslåtte kombinasjonsbehandlingen.

Studiens primære endepunkt vil bli analysert på EMZL-populasjonen. Utfall av pasienter med SMZL og NMZL vil bli analysert og rapportert separat

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Marginalsone lymfomer (MZL) representerer en gruppe indolente B-celle lymfomer som oppstår fra marginalsone B-celler i ekstranodale vev, slik som milt- og slimhinneassosiert lymfoidvev, og mer sjelden også i nodalvev. MZL utgjør 5 til 17 % av alle non-Hodgkin lymfomer (NHL) hos voksne. 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) anerkjente tre separate undertyper av MZL i henhold til deres primære lokalisering, nemlig:

  1. ekstranodal MZL (EMZL) av slimhinne-assosiert lymfoidvev (MALT), også kjent som MALT lymfom
  2. milt MZL (SMZL)
  3. nodal MZL (NMZL). Disse tre undertypene er distinkte sykdomsenheter som er klassifisert sammen fordi de alle ser ut til å stamme fra post-germinal senter marginal sone B-celler.

MALIBU-studien er en prospektiv multisenterstudie som kombinerer rituximab og ibrutinib i frontlinjen for pasienter med MZL, inkludert EMZL, SMZL og NMZL Målet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av rituximab og ibrutinib hos EMZL-pasienter og å utforske sin aktivitet i SMZL og NMZL som utforskende undergruppe.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Yvoir, Belgia, B5530
        • CHU UCL Namur / site Godinne
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike, 14033
        • IHBN - CHU Côte de Nacre
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterand
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • CHRU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • IUCT Oncopole Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois
    • Cedex 01
      • Tours, Cedex 01, Frankrike, 37004
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Cedex 05
      • Montpellier, Cedex 05, Frankrike, 34295
        • CHU de Montpellier
    • Cedex 1
      • Clermont-Ferrand, Cedex 1, Frankrike, 63003
        • CHU d'Estaing
    • Cedex 9
      • Rennes, Cedex 9, Frankrike, 35033
        • CHU de Rennes Pontchaillou
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti - Università Politecnica delle Marche
      • Bari, Italia, 70124
        • Giovanni Paolo II/I.R.C.C.S. Istituto Tumori
      • Brescia, Italia, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS - Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italia, 20162
        • AAST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italia, 48121
        • U.O. Ematologia AUSL Ravenna
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
      • Roma, Italia, 00185
        • Universita degli Studi di Roma La Sapienza
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
      • Varese, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese
    • BI
      • Ponderano, BI, Italia, 13875
        • Ospedale Degli Infermi
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Sveits
      • Baden, Sveits, 5404
        • Kantonalspital Baden
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Sveits, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Universitätsspital Zürich
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Sveits, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kjemoterapi og immunterapi-naive, symptomatiske og behov for behandling pasienter, med histologisk bevist CD20-positiv MZL, ikke kvalifisert for lokal terapi, inkludert:

  1. EMZL (MALT lymfom) pasienter med MALT-IPI skårer 1-2 som trenger systemisk behandling.

    Enten de novo eller tilbakefall etter lokal terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling og antibiotika for H. pylori-positivt gastrisk lymfom) oppsto på et hvilket som helst ekstranodalt sted med MALT-internasjonal prognostisk indeks (IPI) score 1-2 på tidspunktet for studiestart.

    1.1. Følgende pasienter med gastrisk MALT-lymfom kan angis:

    1. H. pylori-negative tilfeller, enten de novo (ikke forbehandlet) eller ved tilbakefall etter lokal terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling eller antibiotika).

    2. H. pylori-positive tilfeller ved diagnose, som enten førstelinje antibiotika eller videre lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling), inkludert pasienter med:

      • kliniske (endoskopiske) og histologiske bevis på sykdomsprogresjon til enhver tid etter utryddelse av H. pylori;
      • klinisk (endoskopisk) og histologisk tilbakefall (uten H. pylori re-infeksjon), etter en remisjon pasienter;
      • vedvarende (stabilt) lymfom ≥ 1 år etter H. pylori-utryddelse. 1.2. Tilsvarende vurdering kan brukes på pasienter med okulær adnexal lymfom behandlet med antibiotika.

  2. SMZL-pasienter med behov for terapi. Enten de novo eller tilbakefall etter lokal terapi [inkludert kirurgi og antiviral terapi for hepatitt C-virus (HCV)]. Pasienten må ha en symptomatisk sykdom som krever behandling og ikke være kvalifisert for splenektomi eller ikke villig til å gjennomgå splenektomi.

    2.1. Pasienter med SMZL kan angis hvis noen av følgende kriterier er tilstede:

    1. voluminøs progressiv eller smertefull splenomegali;
    2. forstørrede lymfeknuter eller involvering av ekstranodale steder med eller uten cytopenier, dvs. involvering av ≥3 nodale steder, hver med en diameter på ≥3 cm. Enhver nodal tumormasse med en diameter på ≥7 cm (GELG-kriterier, som vedtatt ved follikulær lymfom);

    3. en av følgende symptomatiske/progressive cytopenier:

      • Hgb < 10 g/dL;
      • ANC < 1000/μL:
      • PLT< 80 000/μL uansett årsak (autoimmun eller hypersplenisme eller benmarginfiltrasjon).

    2.2. Splenektomerte pasienter med raskt økende lymfocyttall, lymfadenopati eller involvering av ekstranodale steder kan legges inn.

    2.3. SMZL med samtidig HCV-infeksjon som ikke har respondert på eller har fått tilbakefall etter antiviral behandling kan gå inn.

  3. NMZL-pasienter med behov for terapi Enten de novo med disseminert sykdom eller tilbakefall etter lokal strålebehandling eller etter antiviral behandling for HCV. Lokalisert nodal MZL er ikke kvalifisert.

    • Målbar eller evaluerbar sykdom.
    • Ann Arbor II-IV. Fase I sykdom kan være kvalifisert bare hvis den ikke er kandidat til lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling).
    • Alder ≥ 18 år.
    • Forventet levealder på minst 1 år.
    • ECOG Ytelsesstatus 0-2.
    • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
    • Kun for kvinner i fertil alder: Negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før administrasjon av studiemedikamenter eller innen 14 dager hvis med bekreftende uringraviditetstest innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
    • Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder og deres partnere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i minst 12 måneder etter siste dose av subkutan rituximab. I tilfelle hormonelle prevensjonsmetoder brukes, må en barrieremetode legges til.
    • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver annen type lymfom enn MZL (inkludert MZL med histologisk transformasjon til høygradig lymfom).
  2. Lokalisert (stadium IE og IIE) MALT-lymfom, for eksempel gastrisk, okulært og kutant lymfom, som kun kan ha nytte av lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling).
  3. Kjent CNS-involvering av MZL.
  4. Eventuell tidligere systemisk behandling med immunterapi eller kjemoterapi eller med BTK-hemmere.
  5. Større operasjon innen 4 uker før registrering.
  6. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder.
  7. Kjent blødende diatese (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
  8. Samtidig bruk av warfarin av andre vitamin K-antagonister.
  9. Samtidig bruk av sterke cytokrom P450 (CYP)3A4/5-hemmere (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).
  10. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.
  11. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≥1,5 ULN. Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) ≥1,5 ULN med mindre det skyldes lupus antikoagulant.
  12. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker før randomisering.
  13. Klinisk signifikant overfølsomhet (f.eks. anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner på selve forbindelsen av ibrutinib og/eller rituximab eller til hjelpestoffene i deres formulering).
  14. Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi).
  15. Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing og ta spesifikk antiviral profylakse, i henhold til lokale retningslinjer. Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon er kvalifisert.
  16. Positive testresultater for hepatitt C. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
  17. HIV-infeksjon eller immunsvikt.
  18. Aktive, alvorlige infeksjoner
  19. Graviditet eller amming.
  20. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
  21. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
  22. Tidligere historie med andre maligniteter enn MZL innen 3 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft.
  23. Nåværende påmelding eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie innen 28 dager før behandlingsstart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ibrutinib og Rituximab

Induksjon DEL A, fra dag 1 til dag 56.

Pasientene vil bli behandlet med:

  • Ibrutinib 560 mg/dag kontinuerlig opp til dag 56;
  • Rituximab 375 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1, og deretter subkutant (1400 mg, flat dose) på dag 8, 15 og 22 av syklus 1.

Induksjon DEL B, fra dag 57 til dag 196.

Pasientene vil bli behandlet med:

  • Ibrutinib 560 mg/dag kontinuerlig opp til dag 196;
  • Rituximab subkutant (1400 mg, flat dose) på dag 1 hver 28. dag i 4 sykluser.

Vedlikehold DEL C, fra dag 197 til dag 730.

Pasientene vil bli behandlet med:

- Ibrutinib 560 mg/dag kontinuerlig opp til dag 730.
Legemiddel: Ibrutinib
kapsler for oralt inntak i en dose på 560 mg (fire kapsler) daglig
Legemiddel: Rituximab
Konsentrat infusjonsvæske - intravenøs bruk; Injeksjonsvæske, oppløsning - subkutan bruk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
Andelen pasienter med fullstendig respons etter 12 måneder fra behandlingsstart
12 måneder etter behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelse ved 5 år
Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart
Andelen pasienter uten sykdomsprogresjon etter 5 år fra behandlingsstart
5 år fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke signatur til 28 dager etter avsluttet behandling eller til oppløsning av alle behandlingsrelaterte bivirkninger, avhengig av hva som inntreffer senere
Analyse av forekomst, alvorlighetsgrad og sammenheng mellom uønskede hendelser gradert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria, versjon 4.0
Fra tidspunktet for informert samtykke signatur til 28 dager etter avsluttet behandling eller til oppløsning av alle behandlingsrelaterte bivirkninger, avhengig av hva som inntreffer senere
Fullstendig svarfrekvens ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder fra behandlingsstart
Andelen pasienter med fullstendig respons etter 24 måneder fra behandlingsstart
24 måneder fra behandlingsstart
Samlet svarrate ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter behandlingsstart
Andelen av responderende pasienter (delvis og fullstendig respons) vurdert 12 og 24 måneder etter behandlingsstart
12 og 24 måneder etter behandlingsstart
Total overlevelse
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak til 5 år etter seponering av behandlingen
Tiden fra behandlingsdatoen starter til datoen for døden uansett årsak
Fra startdato for behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak til 5 år etter seponering av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Etterforskere

  • Studiestol: Catherine Thieblemont, MD, Saint-Louis Hospital, Paris, France
  • Studiestol: Annarita Conconi, MD, Ospedale degli Infermi - Biella, Italy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

15. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IELSG47
  • 2018-002364-44 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere