Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание MALIBU - комбинация ибрутиниба и ритуксимаба при нелеченых лимфомах маргинальной зоны (MALIBU)

7 апреля 2026 г. обновлено: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Испытание MALIBU - исследование фазы II комбинации ибрутиниба и ритуксимаба при нелеченых лимфомах маргинальной зоны

Одногрупповое клиническое исследование фазы II пациентов с лимфомой экстранодальной маргинальной зоны (ЭМЗЛ). Планируется набрать 130 пациентов.

Дополнительные пациенты с лимфомой маргинальной зоны селезенки (SMZL), до 30, и лимфомой узловой маргинальной зоны (NMZL), до 15, будут включены в исследование, чтобы предварительно изучить клиническую активность и безопасность предложенного комбинированного лечения.

Первичные конечные точки исследования будут проанализированы на популяции EMZL. Исходы пациентов с SMZL и NMZL будут проанализированы и представлены отдельно.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лимфомы маргинальной зоны (MZL) представляют собой группу индолентных В-клеточных лимфом, которые возникают из В-клеток маргинальной зоны в экстранодальных тканях, таких как селезенка и ассоциированные со слизистой оболочкой лимфоидные ткани, а реже также в узловых тканях. MZL составляет от 5 до 17% всех неходжкинских лимфом (НХЛ) у взрослых. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. признала три отдельных подтипа MZL в соответствии с их первичной локализацией, а именно:

  1. экстранодальная MZL (EMZL) лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), также известная как MALT-лимфома
  2. селезеночная МЗЛ (СМЗЛ)
  3. узловые МЗЛ (НМЗЛ). Эти три подтипа представляют собой отдельные нозологические единицы, которые классифицируются вместе, поскольку все они, по-видимому, происходят из В-клеток маргинальной зоны постгерминального центра.

Исследование MALIBU — это проспективное многоцентровое исследование, сочетающее ритуксимаб и ибрутиниб на переднем крае лечения пациентов с MZL, включая EMZL, SMZL и NMZL. Цель исследования — оценить безопасность и эффективность комбинации ритуксимаба и ибрутиниба у пациентов с EMZL, а также изучить его активность в SMZL и NMZL в качестве исследовательского подмножества.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

175

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Yvoir, Бельгия, B5530
        • CHU UCL Namur / site Godinne
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti - Università Politecnica delle Marche
      • Bari, Италия, 70124
        • Giovanni Paolo II/I.R.C.C.S. Istituto Tumori
      • Brescia, Италия, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Италия, 09121
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS - Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Италия, 20162
        • AAST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Италия, 48121
        • U.O. Ematologia AUSL Ravenna
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
      • Roma, Италия, 00185
        • Universita degli Studi di Roma La Sapienza
      • Trieste, Италия
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
      • Varese, Италия, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese
    • BI
      • Ponderano, BI, Италия, 13875
        • Ospedale Degli Infermi
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Франция, 14033
        • IHBN - CHU Côte de Nacre
      • Dijon, Франция, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterand
      • La Tronche, Франция, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Paris, Франция, 75010
        • Saint Louis Hospital
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • CHRU de Strasbourg
      • Toulouse, Франция, 31100
        • IUCT Oncopole Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois
    • Cedex 01
      • Tours, Cedex 01, Франция, 37004
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Cedex 05
      • Montpellier, Cedex 05, Франция, 34295
        • CHU de Montpellier
    • Cedex 1
      • Clermont-Ferrand, Cedex 1, Франция, 63003
        • CHU d'Estaing
    • Cedex 9
      • Rennes, Cedex 9, Франция, 35033
        • CHU de Rennes Pontchaillou
  • Швейцария
      • Baden, Швейцария, 5404
        • Kantonalspital Baden
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Universitätsspital Zürich
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Швейцария, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию и иммунотерапию, симптоматические и нуждающиеся в лечении пациенты с гистологически доказанным CD20-положительным MZL, не подходящие для местной терапии, в том числе:

  1. Пациенты с EMZL (лимфомой MALT) с оценкой MALT-IPI 1-2, нуждающиеся в системной терапии.

    Либо de novo, либо рецидив после местной терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и антибиотикотерапию при H. pylori-положительной лимфоме желудка), возникший в любой экстранодальной локализации с MALT-международным прогностическим индексом (IPI) 1–2 балла на момент включения в исследование.

    1.1.Следующие пациенты с лимфомой желудка MALT могут быть включены:

    1. H. pylori-отрицательные случаи, либо de novo (без предварительного лечения), либо при рецидиве после местной терапии (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или антибиотиков).

    2. H. pylori-положительные случаи при постановке диагноза, которым либо антибиотики первой линии, либо дальнейшее местное лечение (операция или лучевая терапия), включая пациентов с:

      • клинические (эндоскопические) и гистологические признаки прогрессирования заболевания в любое время после эрадикации H. pylori;
      • клинический (эндоскопический) и гистологический рецидив (без повторного инфицирования H. pylori), у больных после ремиссии;
      • персистирующая (стабильная) лимфома через ≥ 1 года после эрадикации H. pylori. 1.2. Аналогичные соображения могут быть применены к пациентам с лимфомой придатков глаза, получающим лечение антибиотиками.

  2. Больные СМЗЛ, нуждающиеся в терапии. Либо de novo, либо рецидив после местной терапии [включая хирургическое вмешательство и противовирусную терапию вируса гепатита С (ВГС)]. Пациент должен иметь симптоматическое заболевание, требующее лечения, и не иметь права на спленэктомию или не желать подвергаться спленэктомии.

    2.1. Пациенты с SMZL могут быть включены, если присутствует любой из следующих критериев:

    1. массивная прогрессирующая или болезненная спленомегалия;
    2. увеличенные лимфатические узлы или вовлечение экстранодальных участков с цитопениями или без них, то есть вовлечение ≥3 узловых узлов, каждый диаметром ≥3 см. Любая узловая опухолевая масса диаметром ≥7 см (критерии GELG, принятые для фолликулярной лимфомы);

    3. одна из следующих симптоматических/прогрессирующих цитопений:

      • Hgb < 10 г/дл;
      • ANC < 1000/мкл:
      • PLT< 80 000/мкл независимо от причины (аутоиммунный или гиперспленизм или инфильтрация костного мозга).

    2.2. Могут быть включены пациенты после спленэктомии с быстрым увеличением количества лимфоцитов, лимфаденопатией или вовлечением экстранодальных участков.

    2.3. СМЗЛ с сопутствующей HCV-инфекцией, которые не ответили или имеют рецидив после противовирусной терапии, могут быть введены.

  3. Пациенты с NMZL, нуждающиеся в терапии Либо de novo с диссеминированным заболеванием, либо с рецидивом после местной лучевой терапии или после противовирусной терапии ВГС. Локализованная узловая MZL не подходит.

    • Измеримое или оцениваемое заболевание.
    • Анн-Арбор II-IV. Стадия I заболевания может подходить только в том случае, если она не является кандидатом на местную терапию (хирургическое вмешательство или лучевую терапию).
    • Возраст ≥ 18 лет.
    • Продолжительность жизни не менее 1 года.
    • Состояние производительности ECOG 0-2.
    • Адекватная функция костного мозга, почек и печени
    • Только для женщин детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный в течение 7 дней до введения исследуемых препаратов или в течение 14 дней, если с подтверждающим тестом мочи на беременность в течение 7 дней до первого приема исследуемых препаратов.
    • Фертильные пациенты мужского и женского пола детородного возраста и их партнеры должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение не менее 12 месяцев после введения последней дозы ритуксимаба подкожно. В случае использования гормональных методов контрацепции необходимо добавить барьерный метод.
    • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Любой тип лимфомы, кроме MZL (включая MZL с гистологической трансформацией в лимфому высокой степени злокачественности).
  2. Локализованная (стадия IE и IIE) MALT-лимфома, например, желудочная, глазная и кожная лимфома, при которой может помочь только местная терапия (хирургия или лучевая терапия).
  3. Известное поражение ЦНС MZL.
  4. Любое предшествующее системное лечение иммунотерапией или химиотерапией или ингибиторами BTK.
  5. Крупная операция в течение 4 недель до регистрации.
  6. История инсульта или внутричерепного кровотечения в течение 6 месяцев.
  7. Известный геморрагический диатез (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия.
  8. Одновременное применение варфарина с другими антагонистами витамина К.
  9. Одновременное применение сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A4/5 (см. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).
  10. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба в капсулах или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
  11. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≥1,5 ВГН. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ (аЧТВ) ≥1,5 ВГН, если только это не связано с волчаночным антикоагулянтом.
  12. Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до рандомизации.
  13. Клинически значимая гиперчувствительность (например, анафилактические или анафилактоидные реакции на сами соединения ибрутиниба и/или ритуксимаба или на вспомогательные вещества в их составе).
  14. Положительные результаты теста на хроническую инфекцию ВГВ (определяется как положительная серология HBsAg).
  15. Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как отрицательный HBsAg и положительный результат на общее количество HBcAb) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется, при условии, что они готовы проходить ежемесячное тестирование ДНК и принимать специфические противовирусные препараты в соответствии с местными правилами. Пациенты, имеющие защитные титры поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb) после вакцинации, имеют право на участие.
  16. Положительные результаты теста на гепатит С. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если ПЦР дает отрицательный результат на РНК ВГС.
  17. ВИЧ-инфекция или иммунодефицит.
  18. Активные, тяжелые инфекции
  19. Беременность или кормление грудью.
  20. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  21. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
  22. Предшествующая история злокачественных новообразований, отличных от MZL, в течение 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
  23. Текущая регистрация или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение 28 дней до начала лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ибрутиниб и Ритуксимаб

Введение ЧАСТЬ A, с 1 по 56 день.

Пациентов будут лечить:

  • Ибрутиниб 560 мг/сут непрерывно до 56-го дня;
  • Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в 1-й день, а затем подкожно (1400 мг, фиксированная доза) в 8-й, 15-й и 22-й дни цикла 1.

Введение, ЧАСТЬ B, с 57-го по 196-й день.

Пациентов будут лечить:

  • Ибрутиниб 560 мг/сут непрерывно до 196-го дня;
  • Ритуксимаб подкожно (1400 мг, фиксированная доза) в 1-й день каждые 28 дней в течение 4 циклов.

Техническое обслуживание, ЧАСТЬ C, с 197 по 730 день.

Пациентов будут лечить:

- Ибрутиниб 560 мг/сут непрерывно до 730-го дня.
Лекарство: Ибрутиниб
капсулы для приема внутрь в дозировке 560 мг (четыре капсулы) в сутки
Лекарство: Ритуксимаб
Раствор-концентрат для инфузий - внутривенное применение; Раствор для инъекций - подкожное применение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ответов через 12 месяцев
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала лечения
Доля пациентов с полным ответом через 12 месяцев от начала лечения
Через 12 месяцев после начала лечения
Выживание без прогрессии через 5 лет
Временное ограничение: 5 лет от начала лечения
Доля больных без прогрессирования заболевания через 5 лет от начала лечения
5 лет от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество лечения-Новые нежелательные явления
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 28 дней после прекращения лечения или до разрешения всех НЯ, связанных с лечением, в зависимости от того, что произойдет позже
Анализ частоты, тяжести и взаимосвязи нежелательных явлений, классифицированных в соответствии с общими критериями токсичности NCI, версия 4.0.
С момента подписания информированного согласия до 28 дней после прекращения лечения или до разрешения всех НЯ, связанных с лечением, в зависимости от того, что произойдет позже
Полная частота ответов через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца от начала лечения
Доля пациентов с полным ответом через 24 месяца после начала лечения
24 месяца от начала лечения
Общая частота ответов через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца после начала лечения
Доля ответивших на лечение пациентов (частичный и полный ответ), оцененная через 12 и 24 месяца после начала лечения.
Через 12 и 24 месяца после начала лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти по любой причине в течение 5 лет после прекращения лечения
Время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины
С даты начала лечения до даты смерти по любой причине в течение 5 лет после прекращения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Следователи

  • Учебный стул: Catherine Thieblemont, MD, Saint-Louis Hospital, Paris, France
  • Учебный стул: Annarita Conconi, MD, Ospedale degli Infermi - Biella, Italy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IELSG47
  • 2018-002364-44 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться