- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03697512
MALIBU Trial - Combinação de Ibrutinib e Rituximab em Linfomas de Zona Marginal Não Tratados (MALIBU)
MALIBU Trial - Estudo de Fase II da Combinação de Ibrutinib e Rituximab em Linfomas de Zona Marginal Não Tratados
Ensaio clínico fase II de braço único de pacientes com linfoma de zona marginal extranodal (EMZL). Está previsto recrutar 130 pacientes.
Pacientes adicionais com linfoma esplênico da zona marginal (SMZL), até 30, e linfoma nodal da zona marginal (NMZL), até 15, serão incluídos no estudo para explorar preliminarmente a atividade clínica e a segurança do tratamento combinado proposto.
Os endpoints primários do estudo serão analisados na população EMZL. O resultado de pacientes com SMZL e NMZL será analisado e relatado separadamente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os linfomas de zona marginal (MZL) representam um grupo de linfomas de células B indolentes que surgem de células B de zona marginal em tecidos extranodais, como baço e tecidos linfóides associados à mucosa e, mais raramente, também em tecidos nodais. MZL compreende 5 a 17% de todos os linfomas não-Hodgkin (NHL) em adultos. A Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 reconheceu três subtipos separados de MZL de acordo com sua localização primária, a saber:
- MZL extranodal (EMZL) de tecido linfóide associado à mucosa (MALT), também conhecido como linfoma MALT
- MZL esplênico (SMZL)
- nodal MZL (NMZL). Esses três subtipos são entidades de doença distintas que são classificadas juntas porque todas parecem se originar de células B da zona marginal pós-centro germinativo.
O estudo MALIBU é um estudo multicêntrico prospectivo que combina rituximabe e ibrutinibe na linha de frente para pacientes com MZL, incluindo EMZL, SMZL e NMZL O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia da combinação de rituximabe e ibrutinibe em pacientes com EMZL e explorar sua atividade em SMZL e NMZL como subconjunto exploratório.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emanuele Zucca, MD
- Número de telefone: +41 58 666 7321
- E-mail: ielsg@ior.usi.ch
Locais de estudo
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Yvoir, Bélgica, B5530
- CHU UCL Namur / site Godinne
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonié
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Caen, França, 14033
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Dijon, França, 21000
- CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterand
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La Tronche, França, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
PIERRE-BENITE Cedex, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Paris, França, 75010
- Saint Louis Hospital
-
Strasbourg, França, 67091
- CHRU de Strasbourg
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Toulouse, França, 31100
- IUCT Oncopole Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
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Cedex 01
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Tours, Cedex 01, França, 37004
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Cedex 05
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Montpellier, Cedex 05, França, 34295
- CHU de Montpellier
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Cedex 1
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Clermont-Ferrand, Cedex 1, França, 63003
- CHU d'Estaing
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Cedex 9
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Rennes, Cedex 9, França, 35033
- CHU de Rennes Pontchaillou
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Ancona, Itália, 60100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti - Università Politecnica delle Marche
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Bari, Itália, 70124
- Giovanni Paolo II/I.R.C.C.S. Istituto Tumori
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Brescia, Itália, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Cagliari, Itália, 09121
- Ospedale Oncologico Businco
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS - Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Itália, 20162
- AAST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pavia, Itália, 27100
- Fondazione Irccs - Policlinico San Matteo
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Ravenna, Itália, 48121
- U.O. Ematologia AUSL Ravenna
-
Reggio Emilia, Itália, 42123
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
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Roma, Itália, 00185
- Università degli Studi di Roma La Sapienza
-
Trieste, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
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Varese, Itália, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese
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BI
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Ponderano, BI, Itália, 13875
- Ospedale degli Infermi
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MI
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Milano, MI, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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PN
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Aviano, PN, Itália, 33061
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
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TO
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Torino, TO, Itália, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
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Baden, Suíça, 5404
- Kantonalspital Baden
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Bern
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Genève, Suíça, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Zürich, Suíça, 8091
- Universitätsspital Zürich
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TI
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Bellinzona, TI, Suíça, 6500
- Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes virgens de quimioterapia e imunoterapia, sintomáticos e com necessidade de tratamento, com MZL positivo para CD20 comprovado histologicamente, não elegíveis para terapia local, incluindo:
Pacientes com EMZL (Linfoma MALT) com escore MALT-IPI 1-2 que necessitam de terapia sistêmica.
Tanto de novo quanto recidivante após terapia local (incluindo cirurgia, radioterapia e antibióticos para linfoma gástrico positivo para H. pylori) surgido em qualquer local extranodal com pontuação MALT-international prognóstico (IPI) 1-2 no momento da entrada no estudo.
1.1. Os seguintes pacientes com linfoma MALT gástrico podem ser inscritos:
- Casos H. pylori negativos, de novo (não pré-tratados) ou em recaída após terapia local (ou seja, cirurgia, radioterapia ou antibióticos).
Casos positivos para H. pylori no momento do diagnóstico, que recebem antibióticos de primeira linha ou tratamento local adicional (cirurgia ou radioterapia), incluindo pacientes com:
- evidência clínica (endoscópica) e histológica de progressão da doença a qualquer momento após a erradicação do H. pylori;
- recidiva clínica (endoscópica) e histológica (sem reinfecção por H. pylori), após remissão dos pacientes;
- linfoma persistente (estável) ≥ 1 ano após a erradicação do H. pylori. 1.2. Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com linfoma anexial ocular tratados com antibióticos.
Pacientes SMZL que necessitam de terapia. De novo ou com recaída após terapia local [incluindo cirurgia e terapia antiviral para o vírus da hepatite C (HCV)]. O paciente deve ter uma doença sintomática que requer tratamento e não ser elegível para esplenectomia ou não estar disposto a se submeter à esplenectomia.
2.1. Pacientes com SMZL podem ser inscritos se algum dos seguintes critérios estiver presente:
- esplenomegalia volumosa progressiva ou dolorosa;
- gânglios linfáticos aumentados ou envolvimento de locais extranodais com ou sem citopenias, ou seja, envolvimento de ≥3 locais nodais, cada um com um diâmetro de ≥3 cm. Qualquer massa tumoral nodal com diâmetro ≥7 cm (critérios GELG, adotados no linfoma folicular);
uma das seguintes citopenias sintomáticas/progressivas:
- Hgb < 10 g/dL;
- ANC < 1000/μL:
- PLT< 80 000/μL qualquer que seja o motivo (autoimune ou hiperesplenismo ou infiltração da medula óssea).
2.2. Pacientes esplenectomizados com contagens de linfócitos rapidamente crescentes, linfadenopatia ou envolvimento de locais extranodais podem ser incluídos.
2.3. SMZL com infecção concomitante por HCV que não responderam ou tiveram recaída após a terapia antiviral podem ser admitidos.
Pacientes com NMZL que necessitam de terapia De novo apresentando doença disseminada ou recaída após radioterapia local ou após terapia antiviral para HCV. MZL nodal localizado não é elegível.
- Doença mensurável ou avaliável.
- Ann Arbor II-IV. A doença em estágio I pode ser elegível apenas se não for candidata à terapia local (cirurgia ou radioterapia).
- Idade ≥ 18.
- Expectativa de vida de pelo menos 1 ano.
- Status de desempenho ECOG 0-2.
- Medula óssea, função renal e hepática adequadas
- Apenas para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo feito dentro de 7 dias antes da administração dos medicamentos do estudo ou dentro de 14 dias se com teste confirmatório de gravidez na urina dentro de 7 dias antes da primeira administração dos medicamentos do estudo.
- Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar e seus parceiros devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última dose de rituximabe subcutâneo. No caso de métodos hormonais de controle de natalidade serem usados, um método de barreira deve ser adicionado.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Qualquer tipo de linfoma diferente do MZL (incluindo MZL com transformação histológica em linfoma de alto grau).
- Linfoma MALT localizado (estágio IE e IIE), por exemplo, linfoma gástrico, ocular e cutâneo, que pode se beneficiar apenas da terapia local (cirurgia ou radioterapia).
- Envolvimento do SNC conhecido de MZL.
- Qualquer tratamento sistêmico anterior com imunoterapia ou quimioterapia ou com inibidores de BTK.
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do registro.
- História de acidente vascular cerebral ou sangramento intracraniano nos últimos 6 meses.
- Diátese hemorrágica conhecida (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia.
- Uso concomitante de varfarina com outros antagonistas da vitamina K.
- Uso concomitante de fortes inibidores do citocromo P450 (CYP)3A4/5 (consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).
- Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
- Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≥1,5 LSN. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou PTT ativado (aPTT) ≥1,5 LSN, a menos que devido a anticoagulante lúpico.
- Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Hipersensibilidade clinicamente significativa (por exemplo, reações anafiláticas ou anafilactóides ao próprio composto de ibrutinibe e/ou rituximabe ou aos excipientes em sua formulação).
- Resultados de teste positivos para infecção crônica por HBV (definido como sorologia HBsAg positiva).
- Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como HBsAg negativo e HBcAb total positivo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável, desde que estejam dispostos a fazer testes mensais de DNA e tomar profilaxia antiviral específica, de acordo com a política local. Os pacientes que apresentam títulos protetores de anticorpos de superfície da hepatite B (HBsAb) após a vacinação são elegíveis.
- Resultados de teste positivos para hepatite C. Pacientes positivos para anticorpos HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA HCV.
- Infecção por HIV ou imunodeficiência.
- Infecções ativas e graves
- Gravidez ou amamentação.
- Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
- História prévia de malignidades diferentes do MZL dentro de 3 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado.
- Inscrição atual ou participação em outro ensaio clínico terapêutico até 28 dias antes do início do tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ibrutinibe e Rituximabe
Indução PARTE A, do Dia 1 ao Dia 56. Os pacientes serão tratados com:
Indução PARTE B, do dia 57 ao dia 196. Os pacientes serão tratados com:
Manutenção PARTE C, do dia 197 ao dia 730. Os pacientes serão tratados com: - Ibrutinibe 560 mg/dia continuamente até o dia 730. |
cápsulas para ingestão oral em uma dosagem de 560 mg (quatro cápsulas) diariamente
Solução concentrada para infusão - uso intravenoso; Solução injetável - aplicação subcutânea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa em 12 meses
Prazo: 12 meses após o início do tratamento
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A proporção de pacientes com resposta completa após 12 meses do início do tratamento
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12 meses após o início do tratamento
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Sobrevida livre de progressão em 5 anos
Prazo: 5 anos a partir do início do tratamento
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A proporção de pacientes sem progressão da doença após 5 anos do início do tratamento
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5 anos a partir do início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde o momento da assinatura do consentimento informado até 28 dias após a descontinuação do tratamento ou até a resolução de todos os EAs relacionados ao tratamento, o que ocorrer depois
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Análise de incidência, gravidade e relação de eventos adversos classificados de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria, versão 4.0
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Desde o momento da assinatura do consentimento informado até 28 dias após a descontinuação do tratamento ou até a resolução de todos os EAs relacionados ao tratamento, o que ocorrer depois
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Taxa de resposta completa em 24 meses
Prazo: 24 meses a partir do início do tratamento
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A proporção de pacientes com resposta completa após 24 meses do início do tratamento
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24 meses a partir do início do tratamento
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Taxa de resposta geral em 12 e 24 meses
Prazo: 12 e 24 meses após o início do tratamento
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A proporção de pacientes responsivos (respostas parciais e completas) avaliada 12 e 24 meses após o início do tratamento
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12 e 24 meses após o início do tratamento
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Sobrevida geral
Prazo: Da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa até 5 anos após a interrupção do tratamento
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O tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa
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Da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa até 5 anos após a interrupção do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Catherine Thieblemont, MD, Saint-Louis Hospital, Paris, France
- Cadeira de estudo: Annarita Conconi, MD, Ospedale degli Infermi - Biella, Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- IELSG47
- 2018-002364-44 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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