糖尿病および多枝冠動脈疾患におけるアロプリノール

これは、100 人の患者を対象とするパイロット研究、PROBE design (前向き無作為化非盲検エンドポイント研究) です。

患者は、Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center の心臓病科での入院中に募集されます。

これには、既知または新たに糖尿病と診断された患者、急性冠症候群および多血管冠動脈疾患 (CAD) の診断で入院した患者が含まれ、患者は診断と一致して入院中に受けることになる心臓カテーテル検査によって実証されます。練習のガイドライン。

PCI または CABG による介入に関する決定は、多血管疾患の最初の証明後に心臓チームによって受け入れられます。

研究の募集は、PCI後またはCABG前の最初の24時間で行われます。

すべての患者は、介入が行われる前にインフォームド コンセントに署名し、無作為化されます。

登録後、患者は次のベースライン手順を受けます（PCIから24時間以内）：

1. 身体診察と問診
2. 生活の質に関するアンケート (シアトル狭心症、EQ-5D)
3. 心エコー図
4. 血液検査 - 説明については以下を参照してください
5. EndoPat®を用いた内皮機能

採血は、肘前静脈に配置されるIVカニューレを介して行われます。 血液サンプル分析は、各参加サイトのローカルラボで試薬、キャリブレータ、およびコントロール材料を使用して実行されます。 次の血液検査のために40mlの血液サンプルが採取されます

1. 脂質レベル、甲状腺機能、肝酵素機能、トロポニン、BNP、HbA1c、尿酸、クレアチニンおよびグルコースレベルを含む完全なケミストリー。
2. 血球数
3. 炎症性バイオマーカー (hs-CRP、フィブリノゲン、IL-6、IL-1B、IL-18、MMP、IL-10、IL-35、TNFa、AchE、PAI-1、MPO、コリン作動状態)
4. 内皮機能マーカー: エンドセリン-1、I-CAM、V-CAM、スーパーオキシドジスムターゼ ADMA、および酸化 LDL
5. 酸化ストレス - スーパーオキシドジスムターゼ ADMA、および酸化 LDL、血漿タンパク質カルボニル。
6. 尿サンプル - 微量アルブミン尿、アルブミン/クレアチニン。 尿酸。

内皮機能は、指に配置されたセンサーを使用して内皮機能を測定するデバイスである EndoPAT 2000 デバイス (Itamar Medical Inc.、Caesarea、Israel) を使用して評価されます。 このデバイスは、以前に検証され、他の集団の末梢動脈緊張を評価するために使用されています。 EndoPAT バイオ センサーは、両腕の人差し指に配置されます。 EndoPAT は、上腕動脈の 5 分間の閉塞 (標準的な血圧カフを使用) によって誘発される、内皮を介した血管緊張の変化を定量化します。 カフが解放されると、血流の急増により、内皮依存性の血流媒介拡張 (FMD) が発生します。 反応性充血として現れる拡張は、EndoPAT によって PAT 信号振幅の増加として捕捉されます。 閉塞後と閉塞前の比率が EndoPAT ソフトウェアによって計算され、EndoPAT インデックスが提供されます。 さらに、EndoPAT システムは心拍変動を測定します。

上記の無作為化と評価の後、患者は割り当てられた研究群に従って治療を受けます。これには、標準的な医学療法のみ、または標準的な医学療法とアロプリノールのいずれかが含まれます。

アロプリノールは、最初は 100 mg を 1 日 1 回投与し、1 日 300 mg の最終投与量に達するまで、2 週間ごとに 100 mg ずつ用量を増やします。

退院後、患者は数回評価されます。

1. 心療内科に通院して1ヶ月。 評価には、学習前試験と同様にすべてのテストが含まれます (上記参照)。 また、患者は、アロプリノール治療の副作用の可能性について監視されます。
2. 3 か月 - 心臓病クリニックで。 評価には、学習前試験と同様にすべてのテストが含まれます (上記参照)。