Аллопуринол при сахарном диабете и многососудистом поражении коронарных артерий

Это пилотное исследование, дизайн PROBE (проспективное рандомизированное открытое слепое исследование конечных точек), в котором примут участие 100 пациентов.

Набор пациентов будет осуществляться во время их госпитализации в кардиологическое отделение Ихилов-Тель-Авив Медицинский центр Сураски.

Он будет включать пациентов с известным или впервые диагностированным сахарным диабетом, госпитализированных с диагнозом острого коронарного синдрома и многососудистого заболевания коронарных артерий (ИБС), что будет подтверждено катетеризацией сердца, которую пациенты проведут во время госпитализации в соответствии с их диагнозом и руководства по практике.

Решение о вмешательстве с ЧКВ или АКШ будет принято кардиологической бригадой после первоначальной демонстрации многососудистого поражения.

Набор участников в исследование будет проводиться либо в первые 24 часа после ЧКВ, либо перед АКШ.

Все пациенты подпишут информированное согласие и будут рандомизированы до проведения какого-либо вмешательства.

После регистрации пациенты будут проходить следующую базовую процедуру (не позднее, чем через 24 часа после ЧКВ):

1. Физикальное обследование и медицинское собеседование
2. Опросники качества жизни (стенокардия Сиэтла, EQ-5D)
3. эхокардиограмма
4. Анализы крови - описание см. ниже
5. Эндотелиальная функция с использованием EndoPat®

Забор крови будет осуществляться через внутривенную канюлю, которая будет помещена в локтевую вену. Анализы образцов крови будут проводиться с использованием реагентов, калибраторов и контрольных материалов в местных лабораториях каждого участвующего центра. Образец крови объемом 40 мл будет получен для следующих анализов крови.

1. Полная биохимия, включая: уровни липидов, функцию щитовидной железы, функцию ферментов печени, уровни тропонина, BNP, HbA1c, мочевой кислоты, креатинина и глюкозы.
2. Анализ крови
3. Воспалительный биомаркер (вч-СРБ, фибриноген, ИЛ-6, ИЛ-1В, ИЛ-18, ММП, ИЛ-10, ИЛ-35, ФНОа, АХЭ, ПАИ-1, МПО, холинергический статус.)
4. Маркеры эндотелиальной функции: эндотелин-1, I-CAM, V-CAM, супероксиддисмутаза ADMA и окисленные ЛПНП.
5. Окислительный стресс - супероксиддисмутаза ADMA и окисленные ЛПНП, карбонилы белков плазмы.
6. Образцы мочи - микроальбуминурия, альбумин/креатинин. Мочевая кислота.

Функцию эндотелия будут оценивать с помощью устройства EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Кесария, Израиль), которое представляет собой устройство, измеряющее функцию эндотелия с помощью датчика, размещенного на пальцах. Это устройство было проверено и ранее использовалось для оценки тонуса периферических артерий в других популяциях. Биосенсоры EndoPAT размещаются на указательных пальцах обеих рук. EndoPAT количественно определяет эндотелий-опосредованные изменения тонуса сосудов, вызванные 5-минутной окклюзией плечевой артерии (с использованием стандартной манжеты для измерения артериального давления). Когда манжету отпускают, всплеск кровотока вызывает эндотелий-зависимую дилатацию, опосредованную потоком (FMD). Расширение, проявляющееся в виде реактивной гиперемии, фиксируется EndoPAT как увеличение амплитуды сигнала PAT. Соотношение постокклюзии и преокклюзии рассчитывается с помощью программного обеспечения EndoPAT, предоставляя индекс EndoPAT. Кроме того, система EndoPAT будет измерять вариабельность сердечного ритма.

После рандомизации и оценки, как описано выше, пациенты будут получать лечение в соответствии с группой исследования, к которой они были отнесены, которая будет включать либо только стандартную медикаментозную терапию, либо стандартную медикаментозную терапию и аллопуринол.

Аллопуринол будет назначаться первоначально в дозе 100 мг один раз в сутки с увеличением дозы на 100 мг каждые 2 недели до достижения конечной дозы 300 мг в сутки.

После выписки пациенты будут оцениваться несколько раз:

1. Через месяц в кардиологическом диспансере. Оценка будет включать все тесты, как и на предварительном экзамене (см. выше). кроме того, пациенты будут контролироваться на предмет возможных побочных эффектов лечения аллопуринолом.
2. Три месяца - в кардиологическом диспансере. Оценка будет включать все тесты, как и на предварительном экзамене (см. выше).