Allopurinol vid diabetes mellitus och kranskärlssjukdom med flera kärl

Detta är en pilotstudie, PROBE design (prospective randomized open label blinded endpoints study), som kommer att omfatta 100 patienter.

Patienter kommer att rekryteras under deras sjukhusvistelse på kardiologiska avdelningen på Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center.

Det kommer att omfatta patienter med känd eller nydiagnostiserad diabetes mellitus, inlagda på sjukhus med diagnosen akut kranskärlssyndrom och kranskärlssjukdom med flera kärl (CAD) som kommer att påvisas genom hjärtkateterisering som patienterna kommer att genomgå under sin sjukhusvistelse i enlighet med sin diagnos och övningsriktlinjer.

Beslutet om intervention med antingen PCI eller CABG kommer att accepteras av ett hjärtteam efter den första demonstrationen av multikärlsjukdom.

Studierekrytering kommer att ske antingen under de första 24 timmarna efter PCI eller före CABG.

Alla patienter kommer att underteckna ett informerat samtycke och randomiseras innan någon intervention görs.

Efter inskrivningen kommer patienter att genomgå följande baslinjeprocedur (senast 24 timmar från PCI):

1. Fysisk undersökning och medicinsk intervju
2. Enkäter om livskvalitet (Seattle angina, EQ-5D)
3. Ekokardiogram
4. Blodprov - se nedan för beskrivning
5. Endotelfunktion med hjälp av EndoPat®

Blodprover kommer att göras via IV-kanyl som kommer att placeras i en antecubital ven. Blodprovsanalyser kommer att utföras med hjälp av reagenser, kalibratorer och kontrollmaterial i de lokala labbet på varje deltagande plats. Ett 40 ml blodprov kommer att tas för följande blodprov

1. Full kemi inklusive: lipidnivåer, sköldkörtelfunktion, leverenzymerfunktion, Troponin, BNP, HbA1c, urinsyra, kreatinin och glukosnivåer.
2. Blodvärde
3. Inflammatorisk biomarkör (hs-CRP, fibrinogen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, kolinerg status.)
4. Endotelfunktionsmarkörer: Endotelin-1, I-CAM, V-CAM, superoxiddismutas ADMA och oxiderad LDL
5. Oxidativ stress - superoxiddismutas ADMA och oxiderad LDL, plasmaproteinkarbonyler.
6. Urinprover- mikroalbuminuri, albumin/kreatinin. Urinsyra.

Endotelfunktionen kommer att bedömas med EndoPAT 2000-enheten (Itamar Medical Inc., Caesarea, Israel) som är en enhet som mäter endotelfunktionen med hjälp av en sensor placerad på fingrarna. Denna enhet har validerats och använts tidigare för att bedöma perifer arteriell tonus i andra populationer. EndoPAT biosensorer placeras på pekfingrarna på båda armarna. EndoPAT kvantifierar de endotelmedierade förändringarna i vaskulär tonus, framkallade av en 5-minuters ocklusion av brachialisartären (med en standardblodtrycksmanschett). När manschetten släpps, orsakar ökningen av blodflödet en endotelberoende Flow Mediated Dilatation (FMD). Dilatationen, manifesterad som reaktiv hyperemi, fångas upp av EndoPAT som en ökning av PAT-signalamplituden. Ett förhållande efter ocklusion till före ocklusion beräknas av EndoPAT-programvaran, som tillhandahåller EndoPAT-index. Dessutom kommer EndoPAT-systemet att mäta hjärtfrekvensvariationer.

Efter randomisering och bedömning enligt beskrivningen ovan kommer patienterna att få behandling i enlighet med den studiearm de tilldelats, vilket kommer att inkludera antingen standardmedicinsk behandling enbart eller standardmedicinsk behandling och allopurinol.

Allopurinol ges initialt i en dos på 100 mg en gång dagligen, med dosökning med 100 mg varannan vecka tills slutdosen på 300 mg dagligen uppnås.

Efter utskrivning kommer patienter att bedömas flera gånger:

1. En månad efter på kardiologisk klinik. Bedömningen kommer att omfatta alla prov som i förstudieprovet (se ovan). också kommer patienter att övervakas för eventuella biverkningar av allopurinolbehandling.
2. Tre månader- på kardiologisk klinik. Bedömningen kommer att omfatta alla prov som i förstudieprovet (se ovan).