Alopurinol no Diabetes Mellitus e na Doença Arterial Coronariana Multiarterial

Este é um estudo piloto, projeto PROBE (estudo prospectivo, randomizado, aberto e cego), que incluirá 100 pacientes.

Os pacientes serão recrutados durante sua internação no departamento de cardiologia do Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center.

Incluirá pacientes com diabetes mellitus conhecido ou recém-diagnosticado, internados com diagnóstico de síndrome coronariana aguda e doença arterial coronariana (DAC) multiarterial que será demonstrada por cateterismo cardíaco a que os pacientes serão submetidos durante sua internação de acordo com seu diagnóstico e orientações práticas.

A decisão sobre intervenção com ICP ou CABG será aceita por um heart team após a demonstração inicial de doença multiarterial.

O recrutamento do estudo ocorrerá nas primeiras 24 horas após a ICP ou antes da CABG.

Todos os pacientes assinarão um consentimento informado e serão randomizados antes de qualquer intervenção.

Após a inscrição, os pacientes serão submetidos ao seguinte procedimento inicial (no máximo 24 horas após a ICP):

1. Exame físico e entrevista médica
2. Questionários de qualidade de vida (angina de Seattle, EQ-5D)
3. ecocardiograma
4. Exames de sangue - veja abaixo a descrição
5. Função endotelial usando o EndoPat®

A coleta de sangue será feita via cânula IV que será colocada em uma veia antecubital. As análises de amostras de sangue serão realizadas usando reagentes, calibradores e materiais de controle nos laboratórios locais de cada local participante. Uma amostra de sangue de 40 ml será obtida para os seguintes exames de sangue

1. Química completa, incluindo: níveis de lipídios, função da tireóide, função das enzimas hepáticas, troponina, BNP, HbA1c, ácido úrico, creatinina e níveis de glicose.
2. Hemograma
3. Biomarcador inflamatório (hs-CRP, fibrinogênio, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, estado colinérgico).
4. Marcadores de função endotelial: Endotelina-1, I-CAM, V-CAM, superóxido dismutase ADMA e LDL oxidado
5. Estresse Oxidativo - superóxido dismutase ADMA e LDL oxidada, carbonilas de proteínas plasmáticas.
6. Amostras de urina - microalbuminúria, albumina/creatinina. Ácido úrico.

A função endotelial será avaliada por meio do aparelho EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Caesarea, Israel) que é um aparelho que mede a função endotelial por meio de um sensor colocado nos dedos. Este dispositivo foi validado e usado anteriormente para avaliar o tônus ​​arterial periférico em outras populações. Os biossensores EndoPAT são colocados nos dedos indicadores de ambos os braços. O EndoPAT quantifica as alterações mediadas pelo endotélio no tônus ​​vascular, provocadas por uma oclusão de 5 minutos da artéria braquial (usando um manguito de pressão arterial padrão). Quando o manguito é liberado, o aumento do fluxo sanguíneo causa uma dilatação mediada por fluxo (FMD) dependente do endotélio. A dilatação, manifestada como hiperemia reativa, é captada pelo EndoPAT como um aumento na amplitude do Sinal PAT. Uma relação pós-oclusão para pré-oclusão é calculada pelo software EndoPAT, fornecendo o índice EndoPAT. Além disso, o sistema EndoPAT medirá a variabilidade da frequência cardíaca.

Após a randomização e avaliação conforme descrito acima, os pacientes receberão tratamento de acordo com o braço do estudo ao qual foram designados, o que incluirá terapia médica padrão isoladamente ou terapia médica padrão e alopurinol.

Alopurinol será administrado inicialmente na dose de 100 mg uma vez ao dia, com aumento da dose em 100 mg a cada 2 semanas até a dose final de 300 mg por dia ser alcançada.

Após a alta, os pacientes serão avaliados várias vezes:

1. Um mês depois na clínica de cardiologia. A avaliação incluirá todos os testes como no exame pré-estudo (ver acima). além disso, os pacientes serão monitorados quanto aos possíveis efeitos colaterais do tratamento com alopurinol.
2. Três meses em clínica de cardiologia. A avaliação incluirá todos os testes como no exame pré-estudo (ver acima).