Alopurinol en diabetes mellitus y enfermedad arterial coronaria multivaso

Se trata de un estudio piloto, diseño PROBE (estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, ciego, de criterios de valoración), que incluirá a 100 pacientes.

Los pacientes serán reclutados durante su hospitalización en el departamento de cardiología del Centro Médico Ichilov-Tel-Aviv Sourasky.

Incluirá a pacientes con diabetes mellitus conocida o recién diagnosticada, hospitalizados con diagnóstico de síndrome coronario agudo y enfermedad arterial coronaria (EAC) multivaso que se demostrará mediante el cateterismo cardíaco que se les realizará a los pacientes durante su hospitalización de acuerdo con su diagnóstico y pautas de práctica.

La decisión sobre la intervención con PCI o CABG será aceptada por un equipo cardíaco después de la demostración inicial de enfermedad de múltiples vasos.

El reclutamiento del estudio tendrá lugar en las primeras 24 horas después de la PCI o antes de la CABG.

Todos los pacientes firmarán un consentimiento informado y aleatorizado antes de realizar cualquier intervención.

Después de la inscripción, los pacientes se someterán al siguiente procedimiento inicial (a más tardar 24 horas después de la PCI):

1. Exploración física y entrevista médica.
2. Cuestionarios de calidad de vida (Seattle angina, EQ-5D)
3. Ecocardiograma
4. Análisis de sangre: consulte la descripción a continuación.
5. Función endotelial con EndoPat®

El muestreo de sangre se realizará a través de una cánula IV que se colocará en una vena antecubital. Los análisis de muestras de sangre se realizarán utilizando reactivos, calibradores y materiales de control en los laboratorios locales de cada sitio participante. Se obtendrá una muestra de sangre de 40 ml para los siguientes análisis de sangre

1. Química completa que incluye: niveles de lípidos, función tiroidea, función de enzimas hepáticas, troponina, BNP, HbA1c, ácido úrico, creatinina y niveles de glucosa.
2. Conteo de glóbulos
3. Biomarcador inflamatorio (hs-CRP, fibrinógeno, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, estado colinérgico.)
4. Marcadores de función endotelial: Endotelina-1, I-CAM, V-CAM, superóxido dismutasa ADMA y LDL oxidada
5. Estrés oxidativo: superóxido dismutasa ADMA y LDL oxidada, carbonilos de proteínas plasmáticas.
6. Muestras de orina- microalbuminuria, albúmina/creatinina. Ácido úrico.

La función endotelial se evaluará mediante el dispositivo EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Cesarea, Israel), que es un dispositivo que mide la función endotelial mediante un sensor colocado en los dedos. Este dispositivo ha sido validado y utilizado previamente para evaluar el tono arterial periférico en otras poblaciones. Los biosensores EndoPAT se colocan en los dedos índices de ambos brazos. EndoPAT cuantifica los cambios en el tono vascular mediados por el endotelio, provocados por una oclusión de 5 minutos de la arteria braquial (utilizando un manguito de presión arterial estándar). Cuando se suelta el manguito, la oleada de flujo sanguíneo provoca una dilatación mediada por flujo (FMD) dependiente del endotelio. La dilatación, que se manifiesta como hiperemia reactiva, es capturada por EndoPAT como un aumento en la amplitud de la señal PAT. El software EndoPAT calcula una proporción de post-oclusión a pre-oclusión, proporcionando el índice EndoPAT. Además, el sistema EndoPAT medirá la variabilidad del ritmo cardíaco.

Después de la aleatorización y evaluación como se describió anteriormente, los pacientes recibirán tratamiento de acuerdo con el brazo del estudio al que fueron asignados, que incluirá terapia médica estándar sola o terapia médica estándar y alopurinol.

El alopurinol se administrará inicialmente en una dosis de 100 mg una vez al día, con un aumento de la dosis de 100 mg cada 2 semanas hasta alcanzar la dosis final de 300 mg al día.

Después del alta, los pacientes serán evaluados varias veces:

1. Un mes después en la clínica de cardiología. La evaluación incluirá todas las pruebas como en el examen previo al estudio (ver arriba). además, los pacientes serán monitoreados por los posibles efectos secundarios del tratamiento con alopurinol.
2. Tres meses- en la clínica de cardiología. La evaluación incluirá todas las pruebas como en el examen previo al estudio (ver arriba).