Allopurinol bei Diabetes Mellitus und koronarer Herzkrankheit

Dies ist eine Pilotstudie, PROBE-Design (prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie), an der 100 Patienten teilnehmen werden.

Die Patienten werden während ihres Krankenhausaufenthalts in der kardiologischen Abteilung des Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center rekrutiert.

Dazu gehören Patienten mit bekanntem oder neu diagnostiziertem Diabetes mellitus, die mit der Diagnose eines akuten Koronarsyndroms und einer koronaren Herzkrankheit (KHK) ins Krankenhaus eingeliefert werden, die durch eine Herzkatheteruntersuchung nachgewiesen werden, der sich die Patienten während ihres Krankenhausaufenthalts in Übereinstimmung mit ihrer Diagnose unterziehen Praxisrichtlinien.

Die Entscheidung über die Intervention mit PCI oder CABG wird nach dem ersten Nachweis einer Mehrgefäßerkrankung von einem Herzteam akzeptiert.

Die Studienrekrutierung findet entweder in den ersten 24 Stunden nach PCI oder vor CABG statt.

Alle Patienten werden eine Einverständniserklärung unterzeichnen und randomisiert, bevor ein Eingriff durchgeführt wird.

Nach der Aufnahme werden die Patienten dem folgenden Ausgangsverfahren unterzogen (spätestens 24 Stunden nach der PCI):

1. Körperliche Untersuchung und ärztliches Gespräch
2. Fragebögen zur Lebensqualität (Seattle-Angina, EQ-5D)
3. Echokardiogramm
4. Bluttests – Beschreibung siehe unten
5. Endothelfunktion mit dem EndoPat®

Die Blutentnahme erfolgt über eine IV-Kanüle, die in eine antecubitale Vene platziert wird. Blutprobenanalysen werden unter Verwendung von Reagenzien, Kalibratoren und Kontrollmaterialien in den örtlichen Labors jedes teilnehmenden Standorts durchgeführt. Für die folgenden Blutuntersuchungen wird eine 40-ml-Blutprobe entnommen

1. Vollständige Chemie einschließlich: Lipidspiegel, Schilddrüsenfunktion, Leberenzymfunktion, Troponin, BNP, HbA1c, Harnsäure, Kreatinin und Glukosespiegel.
2. Blutbild
3. Entzündungsbiomarker (hs-CRP, Fibrinogen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, cholinerger Status.)
4. Endothelfunktionsmarker: Endothelin-1, I-CAM, V-CAM, Superoxiddismutase ADMA und oxidiertes LDL
5. Oxidativer Stress – Superoxiddismutase ADMA und oxidiertes LDL, Plasmaproteincarbonyle.
6. Urinproben – Mikroalbuminurie, Albumin/Kreatinin. Harnsäure.

Die Endothelfunktion wird mit dem EndoPAT 2000-Gerät (Itamar Medical Inc., Caesarea, Israel) bewertet, einem Gerät, das die Endothelfunktion mit einem an den Fingern angebrachten Sensor misst. Dieses Gerät wurde bereits validiert und verwendet, um den peripheren arteriellen Tonus in anderen Populationen zu beurteilen. EndoPAT-Biosensoren werden an den Zeigefingern beider Arme angebracht. EndoPAT quantifiziert die Endothel-vermittelten Veränderungen des Gefäßtonus, die durch einen 5-minütigen Verschluss der Arteria brachialis (unter Verwendung einer Standard-Blutdruckmanschette) hervorgerufen werden. Wenn die Manschette gelöst wird, verursacht der Anstieg des Blutflusses eine Endothel-abhängige Flow Mediated Dilatation (FMD). Die Dilatation, die sich als reaktive Hyperämie manifestiert, wird von EndoPAT als Anstieg der PAT-Signalamplitude erfasst. Ein Verhältnis von Post-Okklusion zu Prä-Okklusion wird von der EndoPAT-Software berechnet und liefert den EndoPAT-Index. Darüber hinaus misst das EndoPAT-System die Herzfrequenzvariabilität.

Nach Randomisierung und Bewertung wie oben beschrieben erhalten die Patienten eine Behandlung gemäß dem Studienarm, dem sie zugeordnet wurden, der entweder eine medikamentöse Standardtherapie allein oder eine medikamentöse Standardtherapie und Allopurinol umfasst.

Allopurinol wird anfänglich in einer Dosis von 100 mg einmal täglich verabreicht, wobei die Dosis alle 2 Wochen um 100 mg gesteigert wird, bis die Enddosis von 300 mg täglich erreicht ist.

Nach der Entlassung werden die Patienten mehrmals untersucht:

1. Einen Monat später in der Kardiologieklinik. Die Bewertung umfasst alle Tests wie in der Vorstudienprüfung (siehe oben). Außerdem werden die Patienten auf mögliche Nebenwirkungen der Allopurinol-Behandlung überwacht.
2. Drei Monate – in der Kardiologie-Klinik. Die Bewertung umfasst alle Tests wie in der Vorstudienprüfung (siehe oben).