Allopurinol dans le diabète sucré et la coronaropathie multivasculaire

Il s'agit d'une étude pilote, PROBE design (prospective randomized open label blind endpoints study), qui inclura 100 patients.

Les patients seront recrutés au cours de leur hospitalisation dans le service de cardiologie du centre médical Ichilov-Tel-Aviv Sourasky.

Il comprendra des patients atteints de diabète sucré connu ou nouvellement diagnostiqué, hospitalisés avec un diagnostic de syndrome coronarien aigu et de maladie coronarienne multivasculaire (CAD) qui sera démontré par un cathétérisme cardiaque que les patients subiront pendant leur hospitalisation en concordance avec leur diagnostic et directives de pratique.

La décision d'intervention avec PCI ou pontage coronarien sera acceptée par une équipe cardiaque après la démonstration initiale de la maladie multivasculaire.

Le recrutement de l'étude aura lieu soit dans les 24 premières heures après l'ICP, soit avant le pontage coronarien.

Tous les patients signeront un consentement éclairé et seront randomisés avant toute intervention.

Après l'inscription, les patients subiront la procédure de base suivante (au plus tard 24 heures après l'ICP) :

1. Examen physique et entretien médical
2. Questionnaires de qualité de vie (angor de Seattle, EQ-5D)
3. Échocardiogramme
4. Tests sanguins - voir ci-dessous pour la description
5. Fonction endothéliale avec EndoPat®

Le prélèvement sanguin se fera via une canule IV qui sera placée dans une veine antécubitale. Des analyses d'échantillons sanguins seront effectuées à l'aide de réactifs, d'étalons et de matériel de contrôle dans les laboratoires locaux de chaque site participant. Un échantillon de sang de 40 ml sera obtenu pour les analyses de sang suivantes

1. Chimie complète comprenant : les niveaux de lipides, la fonction thyroïdienne, la fonction des enzymes hépatiques, la troponine, le BNP, l'HbA1c, l'acide urique, la créatinine et les niveaux de glucose.
2. Numération sanguine
3. Biomarqueur inflammatoire (hs-CRP, fibrinogène, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, statut cholinergique.)
4. Marqueurs de la fonction endothéliale : endothéline-1, I-CAM, V-CAM, superoxyde dismutase ADMA et LDL oxydé
5. Stress oxydatif - superoxyde dismutase ADMA et LDL oxydé, carbonyles de protéines plasmatiques.
6. Échantillons d'urine - microalbuminurie, albumine/créatinine. Acide urique.

La fonction endothéliale sera évaluée à l'aide de l'appareil EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Césarée, Israël) qui est un appareil qui mesure la fonction endothéliale à l'aide d'un capteur placé sur les doigts. Ce dispositif a été validé et utilisé précédemment pour évaluer le tonus artériel périphérique dans d'autres populations. Les biocapteurs EndoPAT sont placés sur les index des deux bras. EndoPAT quantifie les changements médiés par l'endothélium dans le tonus vasculaire, provoqués par une occlusion de 5 minutes de l'artère brachiale (à l'aide d'un brassard de tensiomètre standard). Lorsque le brassard est relâché, la poussée du flux sanguin provoque une dilatation médiée par le flux (FMD) dépendante de l'endothélium. La dilatation, qui se manifeste par une hyperémie réactive, est capturée par EndoPAT sous la forme d'une augmentation de l'amplitude du signal PAT. Un rapport post-occlusion à pré-occlusion est calculé par le logiciel EndoPAT, fournissant l'indice EndoPAT. De plus, le système EndoPAT mesurera la variabilité de la fréquence cardiaque.

Après randomisation et évaluation comme décrit ci-dessus, les patients recevront un traitement selon le bras d'étude auquel ils ont été affectés, qui comprendra soit un traitement médical standard seul, soit un traitement médical standard et de l'allopurinol.

L'allopurinol sera administré initialement à une dose de 100 mg une fois par jour, avec une augmentation de la dose de 100 mg toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la dose finale de 300 mg par jour soit atteinte.

Après la sortie, les patients seront évalués plusieurs fois :

1. Un mois après en clinique de cardiologie. L'évaluation comprendra tous les tests comme dans l'examen de pré-étude (voir ci-dessus). De plus, les patients seront surveillés pour les effets secondaires possibles du traitement à l'allopurinol.
2. Trois mois- en clinique de cardiologie. L'évaluation comprendra tous les tests comme dans l'examen de pré-étude (voir ci-dessus).