Allopurinol w cukrzycy i wielonaczyniowej chorobie wieńcowej

Jest to badanie pilotażowe, projekt PROBE (prospektywne, randomizowane, otwarte, zaślepione badanie punktów końcowych), które obejmie 100 pacjentów.

Pacjenci będą rekrutowani podczas pobytu w szpitalu na oddziale kardiologii Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center.

Obejmie pacjentów ze stwierdzoną lub nowo rozpoznaną cukrzycą, hospitalizowanych z rozpoznaniem ostrego zespołu wieńcowego i wielonaczyniowej choroby wieńcowej (CAD), u których zostanie wykazane cewnikowanie serca, które pacjenci zostaną poddani podczas hospitalizacji zgodnie z rozpoznaniem i wytyczne dotyczące praktyki.

Decyzja o interwencji PCI lub CABG zostanie zaakceptowana przez zespół kardiologiczny po wstępnym wykazaniu choroby wielonaczyniowej.

Rekrutacja do badania odbędzie się w ciągu pierwszych 24 godzin po PCI lub przed CABG.

Wszyscy pacjenci podpiszą świadomą zgodę i zostaną zrandomizowani przed wykonaniem jakiejkolwiek interwencji.

Po włączeniu pacjenci zostaną poddani następującej podstawowej procedurze (nie później niż 24 godziny od PCI):

1. Badanie fizykalne i wywiad lekarski
2. Kwestionariusze jakości życia (dławica piersiowa w Seattle, EQ-5D)
3. Echokardiogram
4. Badania krwi – opis poniżej
5. Funkcja śródbłonka za pomocą EndoPat®

Pobieranie krwi zostanie wykonane za pomocą kaniuli IV, która zostanie umieszczona w żyle łokciowej. Analizy próbek krwi zostaną przeprowadzone przy użyciu odczynników, kalibratorów i materiałów kontrolnych w lokalnych laboratoriach każdego uczestniczącego ośrodka. Do poniższych badań krwi zostanie pobrana próbka krwi o objętości 40 ml

1. Pełna chemia, w tym: poziomy lipidów, funkcja tarczycy, funkcja enzymów wątrobowych, troponina, BNP, HbA1c, poziom kwasu moczowego, kreatyniny i glukozy.
2. Morfologia krwi
3. Biomarker stanu zapalnego (hs-CRP, fibrynogen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE , PAI-1, MPO, stan cholinergiczny).
4. Markery funkcji śródbłonka: Endotelina-1, I-CAM, V-CAM, dysmutaza ponadtlenkowa ADMA i utleniony LDL
5. Stres oksydacyjny - dysmutaza ponadtlenkowa ADMA i utleniony LDL, karbonylki białek osocza.
6. Próbki moczu – mikroalbuminuria, albumina/kreatynina. Kwas moczowy.

Czynność śródbłonka zostanie oceniona za pomocą urządzenia EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Cezarea, Izrael), czyli urządzenia mierzącego czynność śródbłonka za pomocą czujnika umieszczonego na palcach. To urządzenie zostało zwalidowane i używane wcześniej do oceny napięcia tętnic obwodowych w innych populacjach. Bioczujniki EndoPAT umieszcza się na palcach wskazujących obu ramion. EndoPAT określa ilościowo zmiany napięcia naczyniowego, w których pośredniczy śródbłonek, wywołane przez 5-minutową okluzję tętnicy ramiennej (przy użyciu standardowego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi). Po zwolnieniu mankietu gwałtowny wzrost przepływu krwi powoduje zależne od śródbłonka rozszerzenie wywołane przepływem (FMD). Rozszerzenie, objawiające się reaktywnym przekrwieniem, jest rejestrowane przez EndoPAT jako wzrost amplitudy sygnału PAT. Stosunek post-okluzji do pre-okluzji jest obliczany przez oprogramowanie EndoPAT, dostarczając wskaźnik EndoPAT. Dodatkowo system EndoPAT będzie mierzyć zmienność rytmu serca.

Po randomizacji i ocenie, jak opisano powyżej, pacjenci otrzymają leczenie zgodnie z ramieniem badania, do którego zostali przydzieleni, co będzie obejmować albo samą standardową terapię medyczną, albo standardową terapię medyczną i allopurynol.

Allopurinol będzie podawany początkowo w dawce 100 mg raz na dobę, stopniowo zwiększając dawkę o 100 mg co 2 tygodnie, aż do osiągnięcia dawki końcowej 300 mg na dobę.

Po wypisie pacjenci będą oceniani kilka razy:

1. Miesiąc później w poradni kardiologicznej. Ocena obejmuje wszystkie testy, tak jak na egzaminie wstępnym (patrz wyżej). Ponadto pacjenci będą monitorowani pod kątem możliwych skutków ubocznych leczenia allopurynolem.
2. Trzy miesiące- w poradni kardiologicznej. Ocena obejmuje wszystkie testy, tak jak na egzaminie wstępnym (patrz wyżej).