Allopurinol ved diabetes mellitus og multivessel koronararteriesykdom

Dette er en pilotstudie, PROBE design (prospektiv randomisert åpen etikett blindet endepunktsstudie), som vil inkludere 100 pasienter.

Pasienter vil bli rekruttert under sykehusinnleggelsen på kardiologisk avdeling ved Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center.

Det vil omfatte pasienter med kjent eller nylig diagnostisert diabetes mellitus, innlagt på sykehus med diagnosen akutt koronarsyndrom og multi-vessel koronararteriesykdom (CAD) som vil bli påvist ved hjertekateterisering som pasientene vil gjennomgå under sykehusinnleggelsen i samsvar med diagnosen og retningslinjer for praksis.

Beslutningen om intervensjon med enten PCI eller CABG vil bli akseptert av et hjerteteam etter den første demonstrasjonen av multifartøyssykdom.

Studierekruttering vil skje enten i løpet av de første 24 timene etter PCI eller før CABG.

Alle pasienter vil signere et informert samtykke og randomiseres før intervensjon gjøres.

Etter registrering vil pasienter gjennomgå følgende grunnlinjeprosedyre (senest 24 timer fra PCI):

1. Fysisk undersøkelse og medisinsk intervju
2. Spørreskjemaer for livskvalitet (Seattle angina, EQ-5D)
3. Ekkokardiogram
4. Blodprøver - se nedenfor for beskrivelse
5. Endotelfunksjon ved bruk av EndoPat®

Blodprøvetaking vil bli gjort via IV-kanyle som vil bli plassert i en antecubital vene. Blodprøveanalyser vil bli utført ved bruk av reagenser, kalibratorer og kontrollmateriale i de lokale laboratoriene på hvert deltakende sted. En 40 ml blodprøve vil bli tatt for følgende blodprøver

1. Full kjemi inkludert: lipidnivåer, skjoldbruskkjertelfunksjon, leverenzymerfunksjon, Troponin, BNP, HbA1c, urinsyre, kreatinin og glukosenivåer.
2. Blodtelling
3. Inflammatorisk biomarkør (hs-CRP, fibrinogen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, kolinerg status.)
4. Endotelfunksjonsmarkører: Endotelin-1, I-CAM, V-CAM, superoksiddismutase ADMA og oksidert LDL
5. Oksidativt stress - superoksiddismutase ADMA og oksidert LDL, plasmaproteinkarbonyler.
6. Urinprøver- mikroalbuminuri, albumin/kreatinin. Urinsyre.

Endotelfunksjonen vil bli vurdert ved hjelp av EndoPAT 2000-enheten (Itamar Medical Inc., Caesarea, Israel) som er en enhet som måler endotelfunksjonen ved hjelp av en sensor plassert på fingrene. Denne enheten har blitt validert og brukt tidligere for å vurdere perifer arteriell tonus i andre populasjoner. EndoPAT bio-sensorer er plassert på pekefingrene på begge armer. EndoPAT kvantifiserer de endotelmedierte endringene i vaskulær tonus, fremkalt av en 5-minutters okklusjon av arterien brachialis (ved bruk av en standard blodtrykksmansjett). Når mansjetten slippes, forårsaker bølgen av blodstrøm en endotelavhengig Flow Mediated Dilatation (FMD). Dilatasjonen, manifestert som reaktiv hyperemi, fanges opp av EndoPAT som en økning i PAT-signalamplituden. Et forhold mellom post-okklusjon og før-okklusjon beregnes av EndoPAT-programvaren, som gir EndoPAT-indeksen. I tillegg vil EndoPAT-systemet måle hjertefrekvensvariasjoner.

Etter randomisering og vurdering som beskrevet ovenfor, vil pasientene motta behandling i henhold til studiearmen de ble tildelt som vil inkludere enten standard medisinsk terapi alene, eller standard medisinsk terapi og allopurinol.

Allopurinol vil initialt gis med 100 mg én gang daglig dose, med doseøkning med 100 mg annenhver uke til en endelig dose på 300 mg daglig er nådd.

Etter utskrivning vil pasientene bli vurdert flere ganger:

1. En måned etter i kardiologisk klinikk. Vurdering vil omfatte alle prøvene som i forstudieeksamenen (se ovenfor). Pasienter vil også bli overvåket for mulige bivirkninger av allopurinolbehandling.
2. Tre måneder- i kardiologisk klinikk. Vurdering vil omfatte alle prøvene som i forstudieeksamenen (se ovenfor).