Allopurinol bij diabetes mellitus en coronaire hartziekte van meerdere vaten

Dit is een pilotstudie, PROBE-ontwerp (prospectieve gerandomiseerde open-label geblindeerde eindpuntenstudie), die 100 patiënten zal omvatten.

Patiënten zullen tijdens hun ziekenhuisopname worden geworven op de afdeling cardiologie van het Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center.

Het omvat patiënten met bekende of pas gediagnosticeerde diabetes mellitus, die in het ziekenhuis zijn opgenomen met de diagnose acuut coronair syndroom en coronaire hartziekte in meerdere vaten (CAD), die zal worden aangetoond door middel van hartkatheterisatie die de patiënten zullen ondergaan tijdens hun ziekenhuisopname in overeenstemming met hun diagnose en praktijkrichtlijnen.

De beslissing over interventie met PCI of CABG zal worden geaccepteerd door een hartteam na de eerste demonstratie van meervatsziekte.

Studiewerving vindt plaats in de eerste 24 uur na PCI of vóór CABG.

Alle patiënten ondertekenen een geïnformeerde toestemming en worden gerandomiseerd voordat er wordt ingegrepen.

Na inschrijving ondergaan patiënten de volgende baselineprocedure (niet later dan 24 uur na PCI):

1. Lichamelijk onderzoek en medisch interview
2. Vragenlijsten over kwaliteit van leven (Seattle angina, EQ-5D)
3. Echocardiogram
4. Bloedonderzoek - zie hieronder voor een beschrijving
5. Endotheliale functie met behulp van de EndoPat®

Bloedafname vindt plaats via een infuuscanule die in een antecubitale ader wordt geplaatst. Bloedmonsteranalyses zullen worden uitgevoerd met behulp van reagentia, kalibrators en controlematerialen in de lokale laboratoria van elke deelnemende locatie. Voor de volgende bloedonderzoeken wordt een bloedmonster van 40 ml afgenomen

1. Volledige chemie inclusief: lipideniveaus, schildklierfunctie, leverenzymenfunctie, troponine, BNP, HbA1c, urinezuur, creatinine en glucosespiegels.
2. Bloedbeeld
3. Inflammatoire biomarker (hs-CRP, fibrinogeen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, cholinerge status.)
4. Endotheliale functiemarkers: endotheline-1, I-CAM, V-CAM, superoxidedismutase ADMA en geoxideerd LDL
5. Oxidatieve stress - superoxide dismutase ADMA en geoxideerde LDL, plasma-eiwitcarbonylen.
6. Urinemonsters - microalbuminurie, albumine/creatinine. Urinezuur.

De endotheelfunctie zal worden beoordeeld met behulp van het EndoPAT 2000-apparaat (Itamar Medical Inc., Caesarea, Israël), een apparaat dat de endotheelfunctie meet met behulp van een sensor die op de vingers is geplaatst. Dit apparaat is eerder gevalideerd en gebruikt om perifere arteriële tonus in andere populaties te beoordelen. EndoPAT-biosensoren worden op de wijsvingers van beide armen geplaatst. EndoPAT kwantificeert de endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire tonus, veroorzaakt door een 5 minuten durende occlusie van de arteria brachialis (met behulp van een standaard bloeddrukmanchet). Wanneer de manchet wordt losgelaten, veroorzaakt de toename van de bloedstroom een ​​endotheelafhankelijke Flow Mediated Dilatation (FMD). De dilatatie, die zich manifesteert als reactieve hyperemie, wordt door EndoPAT opgevangen als een toename van de PAT-signaalamplitude. Een verhouding tussen post-occlusie en pre-occlusie wordt berekend door de EndoPAT-software, die de EndoPAT-index levert. Bovendien zal het EndoPAT-systeem de hartslagvariatie meten.

Na randomisatie en beoordeling zoals hierboven beschreven, zullen de patiënten een behandeling krijgen volgens de onderzoeksarm waaraan ze waren toegewezen, die ofwel standaard medische therapie alleen, ofwel standaard medische therapie en allopurinol omvat.

Allopurinol wordt aanvankelijk gegeven in een dosis van 100 mg eenmaal daags, met een dosisverhoging van 100 mg elke 2 weken tot de uiteindelijke dosis van 300 mg per dag wordt bereikt.

Na ontslag worden patiënten meerdere keren beoordeeld:

1. Een maand later in de cardiologiekliniek. De beoordeling omvat alle tests zoals in het voorbereidende examen (zie hierboven). ook zullen patiënten worden gecontroleerd op de mogelijke bijwerkingen van de behandeling met allopurinol.
2. Drie maanden in de cardiologiekliniek. De beoordeling omvat alle tests zoals in het voorbereidende examen (zie hierboven).