Allopurinoli diabetes mellituksessa ja monisuonisepelvaltimotaudissa

Tämä on pilottitutkimus, PROBE-suunnittelu (prospektiivinen satunnaistettu avoin sokkoutettu päätepistetutkimus), johon osallistuu 100 potilasta.

Potilaat rekrytoidaan sairaalahoidon aikana Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Centerin kardiologian osastolle.

Se sisältää potilaat, joilla on tiedossa tai äskettäin diagnosoitu diabetes mellitus ja jotka joutuvat sairaalaan akuutin sepelvaltimotaudin ja monisuonisen sepelvaltimotaudin (CAD) diagnoosilla, joka osoitetaan sydämen katetroinnilla, joka potilaille suoritetaan sairaalahoidon aikana diagnoosinsa mukaisesti ja käytännön ohjeita.

Sydäntiimi hyväksyy päätöksen interventiosta joko PCI:n tai CABG:n kanssa sen jälkeen, kun monisuonisairaus on ensimmäisen kerran osoitettu.

Tutkimukseen rekrytointi tapahtuu joko ensimmäisten 24 tunnin aikana PCI:n jälkeen tai ennen CABG:tä.

Kaikki potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja satunnaistetaan ennen minkään toimenpiteen suorittamista.

Ilmoittautumisen jälkeen potilaille tehdään seuraava perusmenettely (viimeistään 24 tunnin kuluttua PCI:stä):

1. Fyysinen tarkastus ja lääkärin haastattelu
2. Elämänlaatukyselyt (Seattle angina, EQ-5D)
3. Ekokardiogrammi
4. Verikokeet - katso kuvaus alla
5. Endoteelitoiminto EndoPat®:lla

Verinäytteet otetaan IV-kanyylin kautta, joka asetetaan kyynärpäälaskimoon. Verinäyteanalyysit suoritetaan käyttämällä reagensseja, kalibraattoreita ja kontrollimateriaaleja kunkin osallistuvan kohteen paikallisissa laboratorioissa. Seuraavia verikokeita varten otetaan 40 ml:n verinäyte

1. Täydellinen kemia, mukaan lukien: lipiditasot, kilpirauhasen toiminta, maksaentsyymien toiminta, troponiini, BNP, HbA1c, virtsahappo, kreatiniini- ja glukoositasot.
2. Verenkuva
3. Tulehduksellinen biomarkkeri (hs-CRP, fibrinogeeni, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, kolinerginen tila.)
4. Endoteelin toimintamarkkerit: Endoteliini-1, I-CAM, V-CAM, superoksididismutaasi ADMA ja hapetettu LDL
5. Oksidatiivinen stressi - superoksididismutaasi ADMA ja hapetettu LDL, plasmaproteiinin karbonyylit.
6. Virtsanäytteet - mikroalbuminuria, albumiini/kreatiniini. Virtsahappo.

Endoteelin toiminta arvioidaan EndoPAT 2000 -laitteella (Itamar Medical Inc., Caesarea, Israel), joka on laite, joka mittaa endoteelin toimintaa sormiin asetetulla sensorilla. Tämä laite on validoitu ja sitä on käytetty aiemmin perifeeristen valtimoiden sävyn arvioimiseen muissa populaatioissa. EndoPAT-bioanturit asetetaan molempien käsivarsien etusormiin. EndoPAT mittaa endoteelivälitteiset muutokset verisuonten sävyssä, jotka aiheutuvat olkavarsivaltimon 5 minuutin tukkeutumisesta (käyttämällä tavallista verenpainemansettia). Kun mansetti vapautetaan, verenvirtauksen nousu aiheuttaa endoteeliriippuvaisen virtausvälitteisen laajentumisen (FMD). EndoPAT sieppaa laajentumisen, joka ilmenee reaktiivisena hyperemiana, PAT-signaalin amplitudin lisääntymisenä. EndoPAT-ohjelmisto laskee tukkeutumisen jälkeisen ja esitukoksen välisen suhteen, joka tarjoaa EndoPAT-indeksin. Lisäksi EndoPAT-järjestelmä mittaa sykkeen vaihtelua.

Edellä kuvatun satunnaistamisen ja arvioinnin jälkeen potilaat saavat hoitoa heille osoitetun tutkimusryhmän mukaisesti, joka sisältää joko pelkän tavanomaisen lääketieteellisen hoidon tai tavanomaisen lääkehoidon ja allopurinolin.

Allopurinolia annetaan aluksi 100 mg kerran vuorokaudessa, ja annosta nostetaan 100 mg:lla 2 viikon välein, kunnes saavutetaan lopullinen 300 mg:n vuorokausiannos.

Kotiutuksen jälkeen potilaat arvioidaan useita kertoja:

1. Kuukauden kuluttua kardiologian klinikalla. Arviointi sisältää kaikki kokeet kuten esiopintokokeessa (katso yllä). potilaita seurataan myös allopurinolihoidon mahdollisten sivuvaikutusten varalta.
2. Kolme kuukautta kardiologian klinikalla. Arviointi sisältää kaikki kokeet kuten esiopintokokeessa (katso yllä).