Allopurinol ved diabetes mellitus og koronararteriesygdom med flere kar

Dette er et pilotstudie, PROBE-design (prospektivt, randomiseret åbent, blindt endepunktsstudie), som vil omfatte 100 patienter.

Patienter vil blive rekrutteret under deres indlæggelse i kardiologisk afdeling i Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center.

Det vil omfatte patienter med kendt eller nydiagnosticeret diabetes mellitus, indlagt med diagnosen akut koronarsyndrom og multi-vessel koronararteriesygdom (CAD), som vil blive påvist ved hjertekateterisering, som patienterne vil gennemgå under deres indlæggelse i overensstemmelse med deres diagnose og praksis retningslinjer.

Beslutningen om intervention med enten PCI eller CABG vil blive accepteret af et hjerteteam efter den indledende demonstration af multi-karsygdom.

Studierekruttering vil finde sted enten inden for de første 24 timer efter PCI eller før CABG.

Alle patienter vil underskrive et informeret samtykke og randomiseres, før der foretages nogen intervention.

Efter tilmelding vil patienter gennemgå følgende basislinjeprocedure (senest 24 timer fra PCI):

1. Fysisk undersøgelse og lægesamtale
2. Spørgeskemaer om livskvalitet (Seattle angina, EQ-5D)
3. Ekkokardiogram
4. Blodprøver - se nedenfor for beskrivelse
5. Endotelfunktion ved hjælp af EndoPat®

Blodprøvetagning vil blive udført via IV-kanyle, der placeres i en antecubital vene. Blodprøveanalyser vil blive udført ved hjælp af reagenser, kalibratorer og kontrolmaterialer i de lokale laboratorier på hvert deltagende sted. En 40 ml blodprøve vil blive udtaget til følgende blodprøver

1. Fuld kemi inklusive: lipidniveauer, skjoldbruskkirtelfunktion, leverenzymerfunktion, Troponin, BNP, HbA1c, urinsyre, kreatinin og glucoseniveauer.
2. Blodtal
3. Inflammatorisk biomarkør (hs-CRP, fibrinogen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, kolinerg status.)
4. Endotelfunktionsmarkører: Endothelin-1, I-CAM, V-CAM, superoxiddismutase ADMA og oxideret LDL
5. Oxidativ stress - superoxiddismutase ADMA og oxideret LDL, plasmaproteincarbonyler.
6. Urinprøver- mikroalbuminuri, albumin/kreatinin. Urinsyre.

Endotelfunktionen vil blive vurderet ved hjælp af EndoPAT 2000-enhed (Itamar Medical Inc., Caesarea, Israel), som er en enhed, der måler endotelfunktionen ved hjælp af en sensor placeret på fingrene. Denne enhed er blevet valideret og brugt tidligere til at vurdere perifer arteriel tonus i andre populationer. EndoPAT bio-sensorer er placeret på pegefingrene på begge arme. EndoPAT kvantificerer de endotelmedierede ændringer i vaskulær tonus, fremkaldt af en 5-minutters okklusion af brachialisarterien (ved hjælp af en standard blodtryksmanchet). Når manchetten slippes, forårsager stigningen i blodgennemstrømningen en endotelafhængig Flow Mediated Dilatation (FMD). Dilatationen, manifesteret som reaktiv hyperæmi, fanges af EndoPAT som en stigning i PAT-signalamplituden. Et forhold mellem post-okklusion og præ-okklusion beregnes af EndoPAT-softwaren, der giver EndoPAT-indekset. Derudover vil EndoPAT-systemet måle pulsvariabiliteten.

Efter randomisering og vurdering som beskrevet ovenfor, vil patienterne modtage behandling i henhold til den undersøgelsesarm, de blev tildelt, som vil omfatte enten standard medicinsk terapi alene eller standard medicinsk terapi og allopurinol.

Allopurinol gives initialt i en dosis på 100 mg én gang dagligt, med dosiseskalering med 100 mg hver anden uge, indtil den endelige dosis på 300 mg dagligt nås.

Efter udskrivelsen vil patienter blive vurderet flere gange:

1. En måned efter i kardiologisk klinik. Bedømmelsen vil omfatte alle prøver som i forstudieeksamenen (se ovenfor). også vil patienter blive overvåget for mulige bivirkninger af allopurinolbehandling.
2. Tre måneder- i kardiologisk klinik. Bedømmelsen vil omfatte alle prøver som i forstudieeksamenen (se ovenfor).