Allopurinol u diabetu mellitu a multicévního onemocnění koronárních tepen

Toto je pilotní studie, PROBE design (prospektivní randomizovaná otevřená zaslepená zaslepená endpoints study), která bude zahrnovat 100 pacientů.

Pacienti budou přijímáni během jejich hospitalizace na kardiologickém oddělení Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center.

Bude zahrnovat pacienty se známým nebo nově diagnostikovaným diabetes mellitus, hospitalizované s diagnózou akutního koronárního syndromu a multicévní ischemické choroby srdeční (CAD), která bude prokázána srdeční katetrizací, kterou pacienti podstoupí během hospitalizace v souladu se svou diagnózou a praktické pokyny.

Rozhodnutí o intervenci buď pomocí PCI nebo CABG bude přijato srdečním týmem po počátečním průkazu onemocnění více cév.

Nábor do studia bude probíhat buď v prvních 24 hodinách po PCI nebo před CABG.

Všichni pacienti podepíší informovaný souhlas a před provedením jakékoli intervence budou randomizováni.

Po zařazení do studie pacienti podstoupí následující základní proceduru (nejpozději 24 hodin od PCI):

1. Fyzikální vyšetření a lékařský pohovor
2. Dotazníky kvality života (Seattle angina, EQ-5D)
3. Echokardiogram
4. Krevní testy – popis viz níže
5. Endoteliální funkce pomocí EndoPat®

Odběr krve bude proveden pomocí IV kanyly, která bude umístěna do antekubitální žíly. Analýzy krevních vzorků budou prováděny pomocí činidel, kalibrátorů a kontrolních materiálů v místních laboratořích každého zúčastněného pracoviště. Pro následující krevní testy bude odebrán vzorek krve o objemu 40 ml

1. Kompletní chemie včetně: hladiny lipidů, funkce štítné žlázy, funkce jaterních enzymů, hladiny troponinu, BNP, HbA1c, kyseliny močové, kreatininu a glukózy.
2. Krevní obraz
3. Zánětlivý biomarker (hs-CRP, fibrinogen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, cholinergní stav.)
4. Markery endoteliální funkce: Endotelin-1, I-CAM, V-CAM, superoxiddismutáza ADMA a oxidovaný LDL
5. Oxidační stres - superoxiddismutáza ADMA a oxidované LDL, karbonyly plazmatických proteinů.
6. Vzorky moči- mikroalbuminurie, albumin/kreatinin. Kyselina močová.

Endoteliální funkce bude hodnocena pomocí zařízení EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Caesarea, Izrael), což je zařízení, které měří funkci endotelu pomocí senzoru umístěného na prstech. Toto zařízení bylo již dříve ověřeno a používáno k hodnocení periferního arteriálního tonu u jiných populací. Biosenzory EndoPAT jsou umístěny na ukazovácích obou paží. EndoPAT kvantifikuje změny vaskulárního tonu zprostředkované endotelem, vyvolané 5minutovou okluzí brachiální tepny (pomocí standardní manžety krevního tlaku). Když je manžeta uvolněna, prudký nárůst průtoku krve způsobí endotelově závislou dilataci zprostředkovanou průtokem (FMD). Dilatace, projevující se jako reaktivní hyperémie, je endoPAT zachycena jako zvýšení amplitudy signálu PAT. Poměr po okluzi k předokluzi je vypočítán softwarem EndoPAT, který poskytuje index EndoPAT. Systém EndoPAT bude navíc měřit variabilitu srdeční frekvence.

Po randomizaci a hodnocení, jak je popsáno výše, budou pacienti dostávat léčbu podle ramene studie, do které byli zařazeni, která bude zahrnovat buď standardní léčebnou terapii samotnou, nebo standardní lékařskou terapii a alopurinol.

Allopurinol bude zpočátku podáván v dávce 100 mg jednou denně, přičemž dávka se bude zvyšovat o 100 mg každé 2 týdny, dokud nebude dosaženo konečné dávky 300 mg denně.

Po propuštění budou pacienti několikrát vyšetřeni:

1. Měsíc poté na kardiologické klinice. Hodnocení bude zahrnovat všechny testy jako u předstudijní zkoušky (viz výše). také budou pacienti sledováni pro možné vedlejší účinky léčby alopurinolem.
2. Tři měsíce na kardiologické klinice. Hodnocení bude zahrnovat všechny testy jako u předstudijní zkoušky (viz výše).