Allopurinolo nel diabete mellito e nella malattia coronarica multivasale

Si tratta di uno studio pilota, PROBE design (studio prospettico randomizzato in aperto in cieco sugli endpoint), che includerà 100 pazienti.

I pazienti saranno reclutati durante il loro ricovero presso il dipartimento di cardiologia dell'Ichilov-Tel-Aviv Sourasky Medical Center.

Comprenderà pazienti con diabete mellito noto o di nuova diagnosi, ricoverati con diagnosi di sindrome coronarica acuta e malattia coronarica multivasale (CAD) che sarà dimostrata dal cateterismo cardiaco a cui i pazienti saranno sottoposti durante il loro ricovero in concordanza con la loro diagnosi e linee guida pratiche.

La decisione sull'intervento con PCI o CABG sarà accettata da un'équipe cardiaca dopo la dimostrazione iniziale della malattia multivasale.

Il reclutamento dello studio avverrà nelle prime 24 ore dopo il PCI o prima del CABG.

Tutti i pazienti firmeranno un consenso informato e randomizzato prima che venga eseguito qualsiasi intervento.

Dopo l'arruolamento, i pazienti saranno sottoposti alla seguente procedura di riferimento (entro e non oltre 24 ore dal PCI):

1. Visita medica e colloquio medico
2. Questionari sulla qualità della vita (Seattle angina, EQ-5D)
3. Ecocardiogramma
4. Esami del sangue- vedi sotto per la descrizione
5. Funzione endoteliale utilizzando EndoPat®

Il prelievo di sangue verrà effettuato tramite cannula IV che verrà posizionata in una vena antecubitale. Le analisi dei campioni di sangue verranno eseguite utilizzando reagenti, calibratori e materiali di controllo nei laboratori locali di ciascun sito partecipante. Verrà prelevato un campione di sangue da 40 ml per i seguenti esami del sangue

1. Chimica completa che include: livelli lipidici, funzione tiroidea, funzione degli enzimi epatici, troponina, BNP, HbA1c, livelli di acido urico, creatinina e glucosio.
2. Emocromo
3. Biomarcatore infiammatorio (hs-CRP, fibrinogeno, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, stato colinergico.)
4. Marcatori della funzione endoteliale: endotelina-1, I-CAM, V-CAM, superossido dismutasi ADMA e LDL ossidato
5. Stress ossidativo - superossido dismutasi ADMA e LDL ossidato, carbonili proteici del plasma.
6. Campioni di urina: microalbuminuria, albumina/creatinina. Acido urico.

La funzione endoteliale sarà valutata utilizzando il dispositivo EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Cesarea, Israele) che è un dispositivo che misura la funzione endoteliale utilizzando un sensore posizionato sulle dita. Questo dispositivo è stato convalidato e utilizzato in precedenza per valutare il tono arterioso periferico in altre popolazioni. I biosensori EndoPAT sono posizionati sugli indici di entrambe le braccia. EndoPAT quantifica i cambiamenti mediati dall'endotelio nel tono vascolare, provocati da un'occlusione di 5 minuti dell'arteria brachiale (utilizzando un bracciale standard per la pressione sanguigna). Quando il bracciale viene rilasciato, l'aumento del flusso sanguigno provoca una dilatazione mediata dal flusso endotelio-dipendente (FMD). La dilatazione, manifestata come iperemia reattiva, viene catturata da EndoPAT come aumento dell'ampiezza del segnale PAT. Un rapporto tra post-occlusione e pre-occlusione viene calcolato dal software EndoPAT, fornendo l'indice EndoPAT. Inoltre, il sistema EndoPAT misurerà la variabilità della frequenza cardiaca.

Dopo la randomizzazione e la valutazione come descritto sopra, i pazienti riceveranno un trattamento in base al braccio di studio a cui sono stati assegnati, che includerà la sola terapia medica standard o la terapia medica standard e l'allopurinolo.

L'allopurinolo verrà somministrato inizialmente alla dose di 100 mg una volta al giorno, con aumento della dose di 100 mg ogni 2 settimane fino al raggiungimento della dose finale di 300 mg al giorno.

Dopo la dimissione, i pazienti saranno valutati più volte:

1. Un mese dopo in clinica di cardiologia. La valutazione includerà tutti i test come nell'esame pre studio (vedi sopra). inoltre, i pazienti saranno monitorati per i possibili effetti collaterali del trattamento con allopurinolo.
2. Tre mesi- in clinica di cardiologia. La valutazione includerà tutti i test come nell'esame pre studio (vedi sopra).