免疫不全のメカニズム
2022年4月15日 更新者：University of Colorado, Denver
- この研究の目的は、免疫不全疾患を引き起こす遺伝子、細胞、タンパク質の変化についてさらに学ぶことです。
研究の初期段階では、次の 2 つの患者グループに焦点を当てます。
- 免疫不全を示唆する症状や病歴を持つ人が数人いる家族。
- 免疫系の機能に影響を与える薬物または薬物による治療を受けた患者（二次免疫不全症）。
研究が他の患者グループにも研究を拡大するためのガイドラインを提供することが期待されています。 最大200人の患者とその家族が参加できるよう招待される。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
研究のこの部分で提案されている実験は、次のことを目的としています。
- このファミリーで同定されたEZH2の変異型の重要性を特徴付けています。 これらは、変異型を持つ被験者および野生型遺伝子を持つ同じ家族のメンバーにおけるヒストン H3 のリジン 27 のメチル化の程度を特徴づける予定です。 変異型および野生型遺伝子の機能的メチルトランスフェラーゼ活性が測定されます。
- 変異型遺伝子と野生型遺伝子のいずれかを有する被験者における B 細胞の成熟と機能の現在の状態を特徴づけます。
- B 細胞の機能 (抗体産生) と、野生型遺伝子または変異型遺伝子による被験者の免疫後に産生される抗体の品質を特徴付けます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Charles Kirkpatrick
- 電話番号：(303) 724-7197
- メール：charles.kirkpatrick@ucdenver.edu
研究場所
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Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- UColorado
-
コンタクト：
- Charles H Kirkpatrick, MD
- 電話番号：303-724-7197
- メール：charles.kirkparick@ucdenver.edu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
18歳以上で免疫不全を患っている、または免疫不全を患っている人と血縁関係にある人。
説明
包含基準:
- 免疫不全疾患;また
- 免疫不全疾患患者の家族
除外基準:
- 悪性腫瘍などの他の疾患に続発する免疫不全の人。
- 免疫不全がない人、資格基準を満たさない人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：家族ベース
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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免疫不全のある人
18歳以上で免疫不全のある人
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家族のメンバー
18歳以上で、免疫不全の人に関連している人
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清免疫グロブリンの測定
時間枠：最長20年間毎年
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「低ガンマグロブリン血症」の臨床的定義は、検査機関の平均値より 2 SD 低い値です。
この研究では、異常の下限を下回る値は異常としてスコア付けされます。
カイ二乗分析またはフィッシャーの直接確率検定は、野生型遺伝子と変異型遺伝子を持つ被験者間の値を比較します。
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最長20年間毎年
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抗体反応
時間枠：4週間
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4 倍の差、または免疫後の力価が 1.3 μg/ml 以上であれば、真の抗体反応としてスコア付けされます。
抗体力価と結合力指数は log2 に変換され、Student の T 検定を使用して評価されます。
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4週間
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NK細胞機能の測定
時間枠：一度
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スピアマン相関を使用して、K562 細胞で活性化された NK 細胞または PMA/iono で活性化された NK 細胞による CD207a の発現間の関係を比較します。
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一度
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DNA配列決定
時間枠：一度
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必要に応じて、免疫不全の遺伝的根拠（ある場合）を特定するために、全エクソームまたは全ゲノム配列決定が行われます。
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一度
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免疫系の細胞成分の測定
時間枠：最長20年間毎年
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フローサイトメトリーは、さまざまな種類の細胞 (B 細胞や T 細胞の亜集団など) の数を特定し、さまざまな細胞集団の経時的変化を評価するために使用されます。
これは、病気の原因または病気に関連する遺伝子を持っているが、最初の研究の時点では臨床的に健康である家族の研究において特に重要です。
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最長20年間毎年
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健康成果の測定
時間枠：最長20年間毎年
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SF-36 フォームは、時間の経過に伴う健康状態の変化を特定するために連続的に使用されます。
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最長20年間毎年
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結合活性の測定
時間枠：最長20年間毎年
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アビディティ指数は log2 に変換され、Student の T 検定を使用して評価されます。
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最長20年間毎年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Charles Kirkpatrick、University of Colorado, Denver
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT, Keller M, Kobrynski LJ, Komarow HD, Mazer B, Nelson RP Jr, Orange JS, Routes JM, Shearer WT, Sorensen RU, Verbsky JW, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Lang D, Nicklas RA, Oppenheimer J, Portnoy JM, Randolph CR, Schuller D, Spector SL, Tilles S, Wallace D; Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; the American College of Allergy, Asthma & Immunology; and the Joint Council of Allergy, Asthma & Immunology. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1186-205.e1-78. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.049. Epub 2015 Sep 12.
- O'Meara MM, Simon JA. Inner workings and regulatory inputs that control Polycomb repressive complex 2. Chromosoma. 2012 Jun;121(3):221-34. doi: 10.1007/s00412-012-0361-1. Epub 2012 Feb 19.
- Su IH, Basavaraj A, Krutchinsky AN, Hobert O, Ullrich A, Chait BT, Tarakhovsky A. Ezh2 controls B cell development through histone H3 methylation and Igh rearrangement. Nat Immunol. 2003 Feb;4(2):124-31. doi: 10.1038/ni876. Epub 2002 Dec 23.
- Caganova M, Carrisi C, Varano G, Mainoldi F, Zanardi F, Germain PL, George L, Alberghini F, Ferrarini L, Talukder AK, Ponzoni M, Testa G, Nojima T, Doglioni C, Kitamura D, Toellner KM, Su IH, Casola S. Germinal center dysregulation by histone methyltransferase EZH2 promotes lymphomagenesis. J Clin Invest. 2013 Dec;123(12):5009-22. doi: 10.1172/JCI70626. Epub 2013 Nov 8. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1869.
- Bodor C, Grossmann V, Popov N, Okosun J, O'Riain C, Tan K, Marzec J, Araf S, Wang J, Lee AM, Clear A, Montoto S, Matthews J, Iqbal S, Rajnai H, Rosenwald A, Ott G, Campo E, Rimsza LM, Smeland EB, Chan WC, Braziel RM, Staudt LM, Wright G, Lister TA, Elemento O, Hills R, Gribben JG, Chelala C, Matolcsy A, Kohlmann A, Haferlach T, Gascoyne RD, Fitzgibbon J. EZH2 mutations are frequent and represent an early event in follicular lymphoma. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3165-8. doi: 10.1182/blood-2013-04-496893. Epub 2013 Sep 19.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月20日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月12日
最初の投稿 (実際)
2018年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月15日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
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