Mecanismos de Deficiência Imunológica
15 de abril de 2022 atualizado por: University of Colorado, Denver
- O objetivo deste estudo é saber mais sobre as alterações em genes, células e proteínas que causam doenças imunodeficientes.
Os estágios iniciais do estudo se concentrarão em dois grupos de pacientes:
- membros de famílias nas quais várias pessoas apresentam sintomas ou históricos médicos que sugerem deficiência imunológica.
- Pacientes que receberam tratamentos com medicamentos ou drogas que afetam as funções do sistema imunológico (deficiências imunológicas secundárias).
Espera-se que os estudos forneçam diretrizes para a extensão da pesquisa a outros grupos de pacientes. Até 200 pacientes e familiares serão convidados a participar.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Os experimentos propostos nesta parte do estudo destinam-se a:
- caracterizar o significado da forma variante de EZH2 identificada nesta família. Eles vão caracterizar o grau de metilação da lisina 27 da histona H3 em indivíduos com a variante e membros da mesma família que possuem o gene do tipo selvagem. A atividade funcional da metiltransferase dos genes variante e selvagem será medida.
- caracterizar o estado atual da maturação e função das células B em indivíduos com o gene variante e o gene do tipo selvagem.
- caracterizar a função das células B (produção de anticorpos) e a qualidade do anticorpo produzido após imunizações em indivíduos com o gene do tipo selvagem ou o gene variante.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
200
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Charles Kirkpatrick
- Número de telefone: (303) 724-7197
- E-mail: charles.kirkpatrick@ucdenver.edu
Locais de estudo
-
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- UColorado
-
Contato:
- Charles H Kirkpatrick, MD
- Número de telefone: 303-724-7197
- E-mail: charles.kirkparick@ucdenver.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos e portadores de deficiência imunológica ou parentes de pessoa portadora de deficiência imunológica.
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de imunodeficiência; ou
- familiar de pessoa com doença de imunodeficiência
Critério de exclusão:
- Pessoas com deficiências imunológicas secundárias a outras doenças, como malignidades.
- Pessoas que não têm deficiências imunológicas, pessoas que não atendem aos critérios de elegibilidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Familiar
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Indivíduos com deficiências imunológicas
com idade igual ou superior a 18 anos e com deficiência imunológica
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Membros da família
com idade igual ou superior a 18 anos e parentes de pessoa com deficiência imunológica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da imunoglobulina sérica
Prazo: a cada ano por até 20 anos
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A definição clínica de "hipogamaglobulinemia são valores que estão 2 DP abaixo do valor médio para o laboratório de testes.
Para este estudo, os valores que estiverem abaixo do limite inferior de anormal serão pontuados como anormais.
A análise do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher irá comparar os valores entre indivíduos com o gene do tipo selvagem e o gene variante.
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a cada ano por até 20 anos
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Respostas de anticorpos
Prazo: 4 semanas
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Uma diferença de quatro vezes ou um título pós-imunização de ≥1,3 µg/ml é classificado como uma verdadeira resposta de anticorpos.
Os títulos de anticorpos e os índices de avidez são transformados em log2 e avaliados usando o teste T de Student.
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4 semanas
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Medição da função das células NK
Prazo: um tempo
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A correlação de Spearman será usada para comparar a relação entre a expressão de CD207a por células NK que são ativadas com células K562 ou células NK que são ativadas com PMA/iono.
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um tempo
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Sequenciamento de DNA
Prazo: um tempo
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Quando indicado, o sequenciamento completo do exoma ou do genoma completo será feito para identificar a base genética (se houver) da deficiência imunológica
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um tempo
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medição de componentes celulares do sistema imunológico
Prazo: a cada ano por até 20 anos
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A citometria de fluxo será usada para identificar números de células de vários tipos (por exemplo, subpopulações de células B e células T) para avaliar mudanças em várias populações de células ao longo do tempo.
Isso é especialmente importante para estudos de membros da família que carregam genes causadores de doenças ou associados a doenças, mas são clinicamente saudáveis no momento do primeiro estudo
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a cada ano por até 20 anos
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medições de resultados de saúde
Prazo: a cada ano por até 20 anos
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O formulário SF-36 será usado em série para identificar mudanças na saúde ao longo do tempo
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a cada ano por até 20 anos
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Medição da avidez
Prazo: a cada ano por até 20 anos
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os índices de avidez são transformados em log2 e avaliados usando o teste T de Student
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a cada ano por até 20 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles Kirkpatrick, University of Colorado, Denver
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT, Keller M, Kobrynski LJ, Komarow HD, Mazer B, Nelson RP Jr, Orange JS, Routes JM, Shearer WT, Sorensen RU, Verbsky JW, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Lang D, Nicklas RA, Oppenheimer J, Portnoy JM, Randolph CR, Schuller D, Spector SL, Tilles S, Wallace D; Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; the American College of Allergy, Asthma & Immunology; and the Joint Council of Allergy, Asthma & Immunology. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1186-205.e1-78. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.049. Epub 2015 Sep 12.
- O'Meara MM, Simon JA. Inner workings and regulatory inputs that control Polycomb repressive complex 2. Chromosoma. 2012 Jun;121(3):221-34. doi: 10.1007/s00412-012-0361-1. Epub 2012 Feb 19.
- Su IH, Basavaraj A, Krutchinsky AN, Hobert O, Ullrich A, Chait BT, Tarakhovsky A. Ezh2 controls B cell development through histone H3 methylation and Igh rearrangement. Nat Immunol. 2003 Feb;4(2):124-31. doi: 10.1038/ni876. Epub 2002 Dec 23.
- Caganova M, Carrisi C, Varano G, Mainoldi F, Zanardi F, Germain PL, George L, Alberghini F, Ferrarini L, Talukder AK, Ponzoni M, Testa G, Nojima T, Doglioni C, Kitamura D, Toellner KM, Su IH, Casola S. Germinal center dysregulation by histone methyltransferase EZH2 promotes lymphomagenesis. J Clin Invest. 2013 Dec;123(12):5009-22. doi: 10.1172/JCI70626. Epub 2013 Nov 8. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1869.
- Bodor C, Grossmann V, Popov N, Okosun J, O'Riain C, Tan K, Marzec J, Araf S, Wang J, Lee AM, Clear A, Montoto S, Matthews J, Iqbal S, Rajnai H, Rosenwald A, Ott G, Campo E, Rimsza LM, Smeland EB, Chan WC, Braziel RM, Staudt LM, Wright G, Lister TA, Elemento O, Hills R, Gribben JG, Chelala C, Matolcsy A, Kohlmann A, Haferlach T, Gascoyne RD, Fitzgibbon J. EZH2 mutations are frequent and represent an early event in follicular lymphoma. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3165-8. doi: 10.1182/blood-2013-04-496893. Epub 2013 Sep 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
16 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-0337
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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