免疫缺陷的机制
2022年4月15日 更新者：University of Colorado, Denver
- 这项研究的目的是更多地了解导致免疫缺陷疾病的基因、细胞和蛋白质的变化。
研究的早期阶段将关注两组患者：
- 家庭成员中有多人出现免疫缺陷的症状或病史。
- 接受过影响免疫系统功能的药物或药物治疗的患者（继发性免疫缺陷）。
希望这些研究能为将研究扩展到其他患者群体提供指导。 将邀请多达 200 名患者和家属参加。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
在这部分研究中提出的实验旨在：
- 表征在该家族中鉴定的 EZH2 变异形式的重要性。 他们将表征具有变异体的受试者和具有野生型基因的同一家族成员中组蛋白 H3 赖氨酸 27 的甲基化程度。 将测量变体和野生型基因的功能性甲基转移酶活性。
- 表征具有变异基因和野生型基因的受试者 B 细胞成熟和功能的当前状态。
- 表征 B 细胞功能（抗体产生）和在具有野生型基因或变异基因的受试者中免疫后产生的抗体的质量。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Charles Kirkpatrick
- 电话号码：(303) 724-7197
- 邮箱：charles.kirkpatrick@ucdenver.edu
学习地点
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- UColorado
-
接触：
- Charles H Kirkpatrick, MD
- 电话号码：303-724-7197
- 邮箱：charles.kirkparick@ucdenver.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
年满 18 岁且患有免疫缺陷或与患有免疫缺陷的人有亲属关系的个人。
描述
纳入标准：
- 免疫缺陷病；或者
- 免疫缺陷病患者的家庭成员
排除标准：
- 患有继发于其他疾病（如恶性肿瘤）的免疫缺陷的人。
- 没有免疫缺陷的人，不符合资格标准的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：以家庭为基础
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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有免疫缺陷的人
年满 18 岁且有免疫缺陷
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家庭成员
年满 18 岁并与患有免疫缺陷的人有亲属关系
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清免疫球蛋白测定
大体时间：每年长达 20 年
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“低丙种球蛋白血症”的临床定义是低于检测实验室平均值 2 个标准差的值。
对于这项研究，低于异常下限的值将被记为异常。
卡方分析或 Fisher 精确检验将比较具有野生型基因和变异基因的受试者之间的值。
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每年长达 20 年
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抗体反应
大体时间：4周
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四倍差异或≥1.3 µg/ml 的免疫后滴度被评为真正的抗体反应。
将抗体滴度和亲和力指数转换为 log2，并使用学生 T 检验进行评估。
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4周
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NK细胞功能测定
大体时间：一度
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Spearman 相关性将用于比较用 K562 细胞激活的 NK 细胞或用 PMA/iono 激活的 NK 细胞表达 CD207a 之间的关系。
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一度
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DNA测序
大体时间：一度
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如有指示，将进行全外显子组或全基因组测序以确定免疫缺陷的遗传基础（如果有）
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一度
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免疫系统细胞成分的测量
大体时间：每年长达 20 年
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流式细胞术将用于识别各种类型的细胞数量（例如，B 细胞和 T 细胞的亚群），以评估各种细胞群随时间的变化。
这对于携带致病基因或疾病相关基因但在首次研究时临床健康的家庭成员的研究尤为重要
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每年长达 20 年
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健康结果测量
大体时间：每年长达 20 年
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SF-36 表格将连续使用以识别健康随时间的变化
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每年长达 20 年
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亲和力的测量
大体时间：每年长达 20 年
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将亲和力指数转换为 log2 并使用学生 T 检验进行评估
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每年长达 20 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Charles Kirkpatrick、University of Colorado, Denver
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT, Keller M, Kobrynski LJ, Komarow HD, Mazer B, Nelson RP Jr, Orange JS, Routes JM, Shearer WT, Sorensen RU, Verbsky JW, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Lang D, Nicklas RA, Oppenheimer J, Portnoy JM, Randolph CR, Schuller D, Spector SL, Tilles S, Wallace D; Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; the American College of Allergy, Asthma & Immunology; and the Joint Council of Allergy, Asthma & Immunology. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1186-205.e1-78. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.049. Epub 2015 Sep 12.
- O'Meara MM, Simon JA. Inner workings and regulatory inputs that control Polycomb repressive complex 2. Chromosoma. 2012 Jun;121(3):221-34. doi: 10.1007/s00412-012-0361-1. Epub 2012 Feb 19.
- Su IH, Basavaraj A, Krutchinsky AN, Hobert O, Ullrich A, Chait BT, Tarakhovsky A. Ezh2 controls B cell development through histone H3 methylation and Igh rearrangement. Nat Immunol. 2003 Feb;4(2):124-31. doi: 10.1038/ni876. Epub 2002 Dec 23.
- Caganova M, Carrisi C, Varano G, Mainoldi F, Zanardi F, Germain PL, George L, Alberghini F, Ferrarini L, Talukder AK, Ponzoni M, Testa G, Nojima T, Doglioni C, Kitamura D, Toellner KM, Su IH, Casola S. Germinal center dysregulation by histone methyltransferase EZH2 promotes lymphomagenesis. J Clin Invest. 2013 Dec;123(12):5009-22. doi: 10.1172/JCI70626. Epub 2013 Nov 8. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1869.
- Bodor C, Grossmann V, Popov N, Okosun J, O'Riain C, Tan K, Marzec J, Araf S, Wang J, Lee AM, Clear A, Montoto S, Matthews J, Iqbal S, Rajnai H, Rosenwald A, Ott G, Campo E, Rimsza LM, Smeland EB, Chan WC, Braziel RM, Staudt LM, Wright G, Lister TA, Elemento O, Hills R, Gribben JG, Chelala C, Matolcsy A, Kohlmann A, Haferlach T, Gascoyne RD, Fitzgibbon J. EZH2 mutations are frequent and represent an early event in follicular lymphoma. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3165-8. doi: 10.1182/blood-2013-04-496893. Epub 2013 Sep 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月20日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月12日
首次发布 (实际的)
2018年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月15日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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