Mecanismos de la inmunodeficiencia
15 de abril de 2022 actualizado por: University of Colorado, Denver
- El propósito de este estudio es aprender más sobre los cambios en los genes, las células y las proteínas que causan las enfermedades de inmunodeficiencia.
Las primeras etapas del estudio se centrarán en dos grupos de pacientes:
- miembros de familias en las que varias personas tienen síntomas o antecedentes médicos que sugieren deficiencia inmunitaria.
- Pacientes que hayan recibido tratamientos con medicamentos o drogas que afecten funciones del sistema inmunológico (inmunodeficiencias secundarias).
Se espera que los estudios proporcionen pautas para la extensión de la investigación a otros grupos de pacientes. Se invitará a participar a hasta 200 pacientes y familiares.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Los experimentos que se proponen en esta parte del estudio están destinados a:
- caracterizar la importancia de la forma variante de EZH2 identificada en esta familia. Caracterizarán el grado de metilación de la lisina 27 de la histona H3 en sujetos con la variante y miembros de la misma familia que tengan el gen wild type. Se medirá la actividad de metiltransferasa funcional de los genes variantes y de tipo salvaje.
- caracterizar el estado actual de la maduración y función de las células B en sujetos con el gen variante y el gen de tipo salvaje.
- caracterizar la función de las células B (producción de anticuerpos) y la calidad del anticuerpo producido después de las inmunizaciones en sujetos con el gen de tipo salvaje o el gen variante.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Charles Kirkpatrick
- Número de teléfono: (303) 724-7197
- Correo electrónico: charles.kirkpatrick@ucdenver.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- UColorado
-
Contacto:
- Charles H Kirkpatrick, MD
- Número de teléfono: 303-724-7197
- Correo electrónico: charles.kirkparick@ucdenver.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Individuos mayores de 18 años y que tengan una inmunodeficiencia o estén relacionados con una persona que tenga una inmunodeficiencia.
Descripción
Criterios de inclusión:
- enfermedad de inmunodeficiencia; o
- familiar de persona con enfermedad de inmunodeficiencia
Criterio de exclusión:
- Personas con inmunodeficiencias secundarias a otras enfermedades como neoplasias malignas.
- Personas que no tienen inmunodeficiencias, personas que no cumplen con los criterios de elegibilidad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Individuos con inmunodeficiencias
de 18 años o más y tiene una inmunodeficiencia
|
|
Miembros de la familia
tienen 18 años o más y están relacionados con una persona que tiene una deficiencia inmunológica
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medición de la inmunoglobulina sérica
Periodo de tiempo: cada año hasta por 20 años
|
La definición clínica de "hipogamma-globulinemia son valores que están 2 SD por debajo del valor medio para el laboratorio de pruebas.
Para este estudio, los valores que estén por debajo del límite inferior de anormal se calificarán como anormales.
El análisis de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher compararán valores entre sujetos con el gen de tipo salvaje y el gen variante.
|
cada año hasta por 20 años
|
|
Respuestas de anticuerpos
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Una diferencia de cuatro veces o un título posterior a la inmunización de ≥1,3 µg/ml se califica como una verdadera respuesta de anticuerpos.
Los títulos de anticuerpos y los índices de avidez se transforman a log2 y se evalúan usando la prueba T de Student.
|
4 semanas
|
|
Medición de la función de las células NK
Periodo de tiempo: una vez
|
Se usará la correlación de Spearman para comparar la relación entre la expresión de CD207a por células NK que se activan con células K562 o células NK que se activan con PMA/iono.
|
una vez
|
|
Secuencia ADN
Periodo de tiempo: una vez
|
Cuando esté indicado, se realizará la secuenciación del exoma completo o del genoma completo para identificar la base genética (si la hay) de la inmunodeficiencia.
|
una vez
|
|
medición de los componentes celulares del sistema inmunitario
Periodo de tiempo: cada año hasta por 20 años
|
La citometría de flujo se utilizará para identificar números de células de varios tipos (p. ej., subpoblaciones de células B y células T) para evaluar los cambios en varias poblaciones de células a lo largo del tiempo.
Esto es especialmente importante para los estudios de miembros de la familia que portan genes causantes de enfermedades o asociados a enfermedades, pero que están clínicamente sanos en el momento del primer estudio.
|
cada año hasta por 20 años
|
|
mediciones de resultados de salud
Periodo de tiempo: cada año hasta por 20 años
|
El formulario SF-36 se utilizará en serie para identificar cambios en la salud a lo largo del tiempo.
|
cada año hasta por 20 años
|
|
Medida de la avidez
Periodo de tiempo: cada año hasta por 20 años
|
los índices de avidez se transforman a log2 y se evalúan usando la prueba T de Student
|
cada año hasta por 20 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles Kirkpatrick, University of Colorado, Denver
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT, Keller M, Kobrynski LJ, Komarow HD, Mazer B, Nelson RP Jr, Orange JS, Routes JM, Shearer WT, Sorensen RU, Verbsky JW, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Lang D, Nicklas RA, Oppenheimer J, Portnoy JM, Randolph CR, Schuller D, Spector SL, Tilles S, Wallace D; Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; the American College of Allergy, Asthma & Immunology; and the Joint Council of Allergy, Asthma & Immunology. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1186-205.e1-78. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.049. Epub 2015 Sep 12.
- O'Meara MM, Simon JA. Inner workings and regulatory inputs that control Polycomb repressive complex 2. Chromosoma. 2012 Jun;121(3):221-34. doi: 10.1007/s00412-012-0361-1. Epub 2012 Feb 19.
- Su IH, Basavaraj A, Krutchinsky AN, Hobert O, Ullrich A, Chait BT, Tarakhovsky A. Ezh2 controls B cell development through histone H3 methylation and Igh rearrangement. Nat Immunol. 2003 Feb;4(2):124-31. doi: 10.1038/ni876. Epub 2002 Dec 23.
- Caganova M, Carrisi C, Varano G, Mainoldi F, Zanardi F, Germain PL, George L, Alberghini F, Ferrarini L, Talukder AK, Ponzoni M, Testa G, Nojima T, Doglioni C, Kitamura D, Toellner KM, Su IH, Casola S. Germinal center dysregulation by histone methyltransferase EZH2 promotes lymphomagenesis. J Clin Invest. 2013 Dec;123(12):5009-22. doi: 10.1172/JCI70626. Epub 2013 Nov 8. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1869.
- Bodor C, Grossmann V, Popov N, Okosun J, O'Riain C, Tan K, Marzec J, Araf S, Wang J, Lee AM, Clear A, Montoto S, Matthews J, Iqbal S, Rajnai H, Rosenwald A, Ott G, Campo E, Rimsza LM, Smeland EB, Chan WC, Braziel RM, Staudt LM, Wright G, Lister TA, Elemento O, Hills R, Gribben JG, Chelala C, Matolcsy A, Kohlmann A, Haferlach T, Gascoyne RD, Fitzgibbon J. EZH2 mutations are frequent and represent an early event in follicular lymphoma. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3165-8. doi: 10.1182/blood-2013-04-496893. Epub 2013 Sep 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de octubre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
16 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2022
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-0337
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .