Механизмы иммунодефицита
15 апреля 2022 г. обновлено: University of Colorado, Denver
- Цель этого исследования — узнать больше об изменениях в генах, клетках и белках, вызывающих иммунодефицитные заболевания.
На ранних этапах исследования основное внимание будет уделено двум группам пациентов:
- члены семей, в которых несколько человек имеют симптомы или истории болезни, указывающие на иммунодефицит.
- Пациенты, получавшие лечение лекарствами или препаратами, влияющими на функции иммунной системы (вторичный иммунодефицит).
Есть надежда, что исследования предоставят рекомендации для расширения исследований на другие группы пациентов. К участию будут приглашены до 200 пациентов и членов их семей.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Эксперименты, предлагаемые в этой части исследования, предназначены для:
- охарактеризовать значение вариантной формы EZH2, выявленной в этом семействе. Они будут характеризовать степень метилирования лизина 27 гистона H3 у субъектов с вариантом и членов той же семьи, у которых есть ген дикого типа. Будет измерена функциональная метилтрансферазная активность вариантных генов и генов дикого типа.
- охарактеризовать текущее состояние созревания и функционирования В-клеток у субъектов либо с вариантным геном, либо с геном дикого типа.
- характеризуют функцию В-клеток (выработка антител) и качество антител, вырабатываемых после иммунизации у субъектов с геном дикого типа или вариантным геном.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Charles Kirkpatrick
- Номер телефона: (303) 724-7197
- Электронная почта: charles.kirkpatrick@ucdenver.edu
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- UColorado
-
Контакт:
- Charles H Kirkpatrick, MD
- Номер телефона: 303-724-7197
- Электронная почта: charles.kirkparick@ucdenver.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Лица в возрасте 18 лет и старше с иммунодефицитом или родственники человека с иммунодефицитом.
Описание
Критерии включения:
- Иммунодефицитное заболевание; или
- член семьи человека с иммунодефицитом
Критерий исключения:
- Лица с иммунодефицитом, вторичным по отношению к другим заболеваниям, таким как злокачественные новообразования.
- Лица, не имеющие иммунодефицита, лица, не соответствующие критериям приемлемости
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Семейный
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Лица с иммунодефицитом
в возрасте 18 лет и старше и имеют иммунодефицит
|
|
Члены семьи
в возрасте 18 лет и старше и связаны с человеком с иммунодефицитом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение сывороточного иммуноглобулина
Временное ограничение: каждый год до 20 лет
|
Клиническое определение «гипогамма-глобулинемии» — это значения, которые на 2 SD ниже среднего значения для испытательной лаборатории.
Для этого исследования значения, которые ниже нижнего предела аномального, будут оцениваться как аномальные.
Анализ хи-квадрат или точный критерий Фишера сравнивает значения между субъектами с геном дикого типа и вариантным геном.
|
каждый год до 20 лет
|
|
Ответы антител
Временное ограничение: 4 недели
|
Четырехкратная разница или постиммунизационный титр ≥1,3 мкг/мл оценивается как истинный гуморальный ответ.
Титры антител и индексы авидности преобразовывают в log2 и оценивают с помощью Т-критерия Стьюдента.
|
4 недели
|
|
Измерение функции NK-клеток
Временное ограничение: один раз
|
Корреляцию Спирмена будут использовать для сравнения взаимосвязи между экспрессией CD207a NK-клетками, которые активируются клетками K562, или NK-клетками, которые активируются PMA/iono.
|
один раз
|
|
Секвенирование ДНК
Временное ограничение: один раз
|
При наличии показаний будет проведено секвенирование всего экзома или всего генома для выявления генетической основы (если таковая имеется) иммунодефицита.
|
один раз
|
|
измерение клеточных компонентов иммунной системы
Временное ограничение: каждый год до 20 лет
|
Проточная цитометрия будет использоваться для определения количества клеток различных типов (например, субпопуляций В-клеток и Т-клеток) для оценки изменений в различных клеточных популяциях с течением времени.
Это особенно важно для исследований членов семьи, которые несут гены, вызывающие заболевание или ассоциированные с заболеванием, но клинически здоровы на момент первого исследования.
|
каждый год до 20 лет
|
|
показатели здоровья
Временное ограничение: каждый год до 20 лет
|
Форма SF-36 будет использоваться последовательно для выявления изменений в состоянии здоровья с течением времени.
|
каждый год до 20 лет
|
|
Измерение авидности
Временное ограничение: каждый год до 20 лет
|
индексы авидности преобразуются в log2 и оцениваются с помощью Т-критерия Стьюдента.
|
каждый год до 20 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Charles Kirkpatrick, University of Colorado, Denver
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT, Keller M, Kobrynski LJ, Komarow HD, Mazer B, Nelson RP Jr, Orange JS, Routes JM, Shearer WT, Sorensen RU, Verbsky JW, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Lang D, Nicklas RA, Oppenheimer J, Portnoy JM, Randolph CR, Schuller D, Spector SL, Tilles S, Wallace D; Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; the American College of Allergy, Asthma & Immunology; and the Joint Council of Allergy, Asthma & Immunology. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1186-205.e1-78. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.049. Epub 2015 Sep 12.
- O'Meara MM, Simon JA. Inner workings and regulatory inputs that control Polycomb repressive complex 2. Chromosoma. 2012 Jun;121(3):221-34. doi: 10.1007/s00412-012-0361-1. Epub 2012 Feb 19.
- Su IH, Basavaraj A, Krutchinsky AN, Hobert O, Ullrich A, Chait BT, Tarakhovsky A. Ezh2 controls B cell development through histone H3 methylation and Igh rearrangement. Nat Immunol. 2003 Feb;4(2):124-31. doi: 10.1038/ni876. Epub 2002 Dec 23.
- Caganova M, Carrisi C, Varano G, Mainoldi F, Zanardi F, Germain PL, George L, Alberghini F, Ferrarini L, Talukder AK, Ponzoni M, Testa G, Nojima T, Doglioni C, Kitamura D, Toellner KM, Su IH, Casola S. Germinal center dysregulation by histone methyltransferase EZH2 promotes lymphomagenesis. J Clin Invest. 2013 Dec;123(12):5009-22. doi: 10.1172/JCI70626. Epub 2013 Nov 8. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1869.
- Bodor C, Grossmann V, Popov N, Okosun J, O'Riain C, Tan K, Marzec J, Araf S, Wang J, Lee AM, Clear A, Montoto S, Matthews J, Iqbal S, Rajnai H, Rosenwald A, Ott G, Campo E, Rimsza LM, Smeland EB, Chan WC, Braziel RM, Staudt LM, Wright G, Lister TA, Elemento O, Hills R, Gribben JG, Chelala C, Matolcsy A, Kohlmann A, Haferlach T, Gascoyne RD, Fitzgibbon J. EZH2 mutations are frequent and represent an early event in follicular lymphoma. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3165-8. doi: 10.1182/blood-2013-04-496893. Epub 2013 Sep 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 октября 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18-0337
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .