頭頸部扁平上皮癌患者における術前免疫療法

包含基準:

1. -患者は、臨床的にSCCHNが疑われる必要があり、治療目的の外科的切除に適しています
2. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
3. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
4. -同意日の前90日以内に取得された既存の治療前の生検の研究分析に同意するか、スクリーニングウィンドウ内の研究（または臨床診断）のための新しい生検に同意します。 針生検は、直径が少なくとも 20 ゲージでなければなりません
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている

6. 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります

   • 絶対好中球数 (ANC) >=1,500 /マイクロリットル (mcL)
   • 血小板 >=100,000 / mcL
   • ヘモグロビン >= 9 g/dL
   • リンパ球数 >= 500/mcL
   • 白血球数 >=3,000/mcL または <=14,000/mcL
   • -血清クレアチニン=<1.5 x正常上限（ULN）または参加者のCockcroft-Gault式による≥50 mL / minクレアチニンクリアランス 治験責任医師の判断では、血清クレアチニンレベルは腎機能を適切に反映していません。 *クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります

   • -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN

     ※ギルバート症候群を除く。 ギルバート症候群の参加者は、研究の対象となります。 ギルバート症候群の診断は、他に明らかな原因がなく、非抱合型ビリルビンのレベルが持続的にわずかに上昇している (<= 3.0 x ULN) 人で疑われます。 ギルバート症候群の診断は、次の基準に基づいて他の疾患を除外することに基づいて行われます。非抱合性高ビリルビン血症が数回認められた ii． 溶血の証拠なし（正常なヘモグロビン、正常なハプトグロビンレベル、網状赤血球数）、および乳酸脱水素酵素 ｉｉｉ． 正常肝機能検査 ｉｖ． 非抱合型高ビリルビン血症に関連する他の疾患がないこと

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）[血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）[血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）] = <3 x ULN
   • アルブミン >= 2.5mg/dL
   • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
   • -活性化部分トロンボプラスチンライム（aPTT）= <1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
7. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
8. -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最後の投与から5か月後までの治験の過程で、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

9. -男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意し、精子の提供を控える必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から5か月後までです

   • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治療の最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 -急性および/または低用量の全身性免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与またはプレドニゾンまたは用量と同等のコルチコステロイドの10 mg /日未満の慢性使用）を受けた参加者は、研究に登録することができますスポンサーとの協議および承認の後。 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
3. 活動性結核菌（TB）の既知の病歴があります。
4. -エプスタイン-バーウイルス（EBV）の急性一次感染または再活性化があります。
5. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
6. -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
7. -以前に標的化された低分子療法、または放射線療法を研究1日目の前2週間以内に受けたことがある、または以前に投与された薬剤または放射線療法による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
8. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、in situ 子宮頸がん、低悪性度甲状腺がん、および 2 年以下のアンドロゲン除去療法で寛解している前立腺がんが含まれます。前立腺特異抗原 (PSA) の倍加時間が 6 か月を超える場合は注意して待機してください。 追加の悪性腫瘍は、主任研究者との協議後に許可される場合があります。 その他の例外が適用される場合があり、治験責任医師と治験依頼者の間での話し合いが必要です
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
10. -コルチコステロイドを必要とする活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
11. -患者はステージ2以上の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の既往歴があります。 ステージ 2 の COPD は、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)/努力肺活量 (FVC) < 70% として定義されます。 50% < FEV1 < 80% 予測、労作時の呼吸困難
12. -患者は、スクリーニング時に全身性コルチコステロイドを必要とする喘息を患っています。 喘息の治療のための吸入コルチコステロイドは許可されています
13. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
14. -治験責任医師の意見では、協力を妨げる、または治験の安全な完了を妨げる、既知の医学的、精神医学的または物質乱用の障害/状態があります。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
16. -抗CTLA4、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている
17. -既知の活動性B型肝炎[例：B型肝炎表面抗原（HBsAg）]反応性）またはC型肝炎[例：C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が定量的に検出されている]。 -抑制されたB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）を含む適切な抗ウイルス療法に反応するHBsAg 100 IU / mLおよび適格な肝機能が許可されます
18. -現在のニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII以上の心不全。 クラスII以下に回復した心不全の既往歴のある患者は参加することができます
19. -患者は、試験治療の開始前4週間以内に弱毒化生ワクチンで治療されているか、試験期間中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンが必要になると予想されます。 アーム C (アテゾリズマブ + トシリズマブ) に関する注意: IL-6 阻害は新しい抗原に対する正常な免疫応答を妨げる可能性があるため、トシリズマブによる治療を開始する前に、生ワクチンを除くすべての推奨される予防接種について患者に最新の情報を提供する必要があります。ワクチンの反応を最大化します。

20. 既知のヒト免疫不全ウイルス陽性 (HIV+) 患者が含まれる場合がありますが、以下が必要です。

    1. 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
    2. 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
    3. 分化クラスター 4 (CD4) 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの検査で HIV ウイルス量が検出されない
21. -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む、針生検を除く）、または治療割り当て後6か月以内の大手術の計画。

22. 以前または併用薬

    1. -治験薬または承認された治療法を含む細胞枯渇療法による以前の治療には、CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗Cluster of Differentiation 19（CD19）および抗CD20が含まれます。
    2. -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、血漿交換またはプロソルバカラムによる治療。
    3. -トシリズマブによる以前の治療（この基準の例外は、ケースバイケースでスポンサーへの申請時に許可される場合があります）。
    4. -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療。
    5. -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
23. -制御されていない重篤な心血管、神経系、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌（制御されていない真性糖尿病を含む）または胃腸疾患（複雑な憩室炎、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を含む）の証拠。

24. -入院または4週間以内のIV抗生物質による治療またはスクリーニング前の2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード。

    を。 -生検のために予防的抗生物質を投与された参加者は、研究の対象となります。

25. 妊娠の可能性がある患者で、効果的な避妊方法を使用したくない。

26. 末梢静脈へのアクセスが不足している患者。

    アーム B (アテゾリズマブ + ティラゴルマブ) の追加除外基準

27. -ヒト、キメラ、またはマウスのモノクローナル抗体、またはチラゴルマブの成分に対するアナフィラキシー反応の既往のある患者。

    アーム C (アテゾリズマブ + トシリズマブ) の追加除外基準

28. -細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症の既知の活動性感染症には、結核（つまり、結核の徴候と症状がある）および非定型抗酸菌疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹が含まれますが、これらに限定されませんが、真菌は除外されます爪床の感染。
29. -既存の中枢神経系（CNS）脱髄または発作障害。
30. -憩室炎、慢性潰瘍性下部消化管（GI）疾患の病歴（クローン病、潰瘍性大腸炎など）、または患者にGI穿孔の素因となる可能性のある他の症候性下部GI状態。
31. -研究者によって決定された、根底にあるがんの診断とは無関係の現在の肝疾患。
32. -既往歴、または現在活動中の原発性または続発性免疫不全。