Preoperatieve immunotherapie bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een klinisch vermoeden hebben van SCCHN dat vatbaar is voor chirurgische resectie met therapeutische bedoelingen
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
3. >=18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Akkoord gaan met onderzoeksanalyse van een bestaande beschikbare biopsie voorafgaand aan de behandeling die binnen 90 dagen voorafgaand aan de dag van toestemming is verkregen of akkoord gaan met een nieuwe biopsie voor onderzoek (of klinische diagnose) binnen het screeningvenster. Naaldbiopten moeten een diameter van ten minste 20 gauge hebben
5. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500 /microliter (mcL)
   • Bloedplaatjes >=100.000 / mcL
   • Hemoglobine >= 9 g/dL
   • Aantal lymfocyten >= 500/mcl
   • Aantal witte bloedcellen >=3.000/mcl of <=14.000/mcl
   • Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥50 ml/min creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-formule voor deelnemers bij wie, naar het oordeel van de onderzoeker, de serumcreatininespiegels de nierfunctie niet voldoende weerspiegelen. * De creatinineklaring dient te worden berekend volgens de institutionele norm

   • Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN

     * Exclusief het syndroom van Gilbert. Deelnemers met het syndroom van Gilbert komen in aanmerking voor de studie. De diagnose van het syndroom van Gilbert wordt vermoed bij mensen met aanhoudende, licht verhoogde niveaus van ongeconjugeerd bilirubine (<= 3,0 x ULN) zonder enige andere aanwijsbare oorzaak. Een diagnose van het syndroom van Gilbert zal gebaseerd zijn op de uitsluiting van andere ziekten op basis van de volgende criteria: i. Ongeconjugeerde hyperbilirubinemie die bij verschillende gelegenheden werd opgemerkt ii. Geen bewijs van hemolyse (normaal hemoglobine, normaal haptoglobinegehalte, aantal reticulocyten) en lactaatdehydrogenase iii. Normale leverfunctietesten iv. Afwezigheid van andere ziekten geassocieerd met ongeconjugeerde hyperbilirubinemie

   • Aspartaataminotransferase (AST) [serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)] en alanineaminotransferase (ALT) [serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)] =< 3 x ULN
   • Albumine >= 2,5 mg/dL
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
   • Geactiveerde partiële tromboplastine rijping (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 5 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken en af ​​te zien van het doneren van sperma, te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot 5 maanden na de laatste dosis studietherapie

   • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Deelnemers die acute en/of laaggedoseerde systemische immunosuppressiva hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid of chronisch gebruik van <= 10 mg/dag prednison of dosis-equivalent corticosteroïd) kunnen worden opgenomen in de studie na overleg met en goedkeuring door de Sponsor. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijvoorbeeld fludrocortison) is toegestaan
3. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus tuberculose (tbc).
4. Heeft een acute primaire infectie of reactivering van het Epstein-Barr-virus (EBV).
5. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
6. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
7. Eerder gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel of bestralingstherapie
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, in situ baarmoederhalskanker, laaggradige schildklierkanker en prostaatkanker die in remissie is onder androgeendeprivatietherapie gedurende meer dan 2 jaar of minder waakzaam wachten met prostaatspecifiek antigeen (PSA) verdubbelingstijd > 6 maanden. Aanvullende maligniteiten kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker. Andere uitzonderingen kunnen van toepassing zijn en vereisen overleg tussen de Onderzoeker en de Sponsor
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
10. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor corticosteroïden nodig zijn
11. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van stadium 2 of hoger chronische obstructieve longziekte (COPD). Fase 2 COPD wordt gedefinieerd als geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 70%; 50% < FEV1 < 80% voorspeld, met dyspnoe bij inspanning
12. Patiënt heeft astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn op het moment van screening. Inhalatiecorticosteroïden voor de behandeling van astma zijn toegestaan
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
14. Heeft medische, psychiatrische of middelenmisbruik stoornissen/aandoeningen gekend die naar de mening van de hoofdonderzoeker de samenwerking zouden belemmeren of een veilige afronding van het onderzoek zouden belemmeren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
16. Is eerder behandeld met een anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
17. Heeft bekende actieve hepatitis B [bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)] reactief) of hepatitis C [bijv. Hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) kwantitatief gedetecteerd]. HBsAg reageert op geschikte antivirale therapie met onderdrukt hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) van minder dan 100 IE/ml en in aanmerking komende leverfunctie is toegestaan
18. Huidige New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger hartfalen. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen dat is verdwenen naar klasse II of lager kunnen deelnemen
19. Patiënt is behandeld met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of zal naar verwachting een dergelijk vaccin nodig hebben in de loop van de studie of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab. Opmerking voor arm C (atezolizumab + tocilizumab): Omdat IL-6-remming de normale immuunrespons op nieuw antigeen kan verstoren, moeten patiënten op de hoogte worden gebracht van alle aanbevolen vaccinaties, behalve levende vaccins, voordat de behandeling met tocilizumab wordt gestart. om de vaccinrespons te maximaliseren.

20. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV+) kunnen worden opgenomen, maar moeten:

    1. Een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
    2. Geen behoefte aan gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties
    3. Een cluster van differentiatie 4 (CD4) telling boven 250 cellen/mcl en een niet-detecteerbare hiv-virale lading op standaard polymerasekettingreactie (PCR)-gebaseerde tests
21. Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie, exclusief naaldbiopten) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na toewijzing van de behandeling.

22. Eerdere of gelijktijdige medicatie

    1. Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) en anti-CD20.
    2. Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline.
    3. Eerdere behandeling met tocilizumab (uitzondering op dit criterium kan per geval worden toegestaan ​​op aanvraag bij de opdrachtgever).
    4. Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling.
    5. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
23. Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn).

24. Elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening vereist is.

    a. Deelnemers die profylactische antibiotica voor biopsie krijgen, komen in aanmerking voor de studie.

25. Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.

26. Patiënten met een gebrek aan perifere veneuze toegang.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor arm B (Atezolizumab + Tiragolumab)

27. Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylactische reacties op menselijke, chimere of monoklonale antilichamen van muizen of op een bestanddeel van tiragolumab.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor arm C (Atezolizumab + Tocilizumab)

28. Bekende actieve infectie van bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties, inclusief maar niet beperkt tot tbc (d.w.z. heeft tekenen en symptomen van tbc) en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfectie infecties van nagelbedden.
29. Reeds bestaande demyeliniserende of convulsieve stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
30. Geschiedenis van diverticulitis, chronische ulceratieve lagere gastro-intestinale (GI) ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), of andere symptomatische lagere gastro-intestinale aandoeningen die een patiënt vatbaar kunnen maken voor GI-perforatie.
31. Huidige leverziekte die geen verband houdt met de onderliggende kankerdiagnose, zoals bepaald door de onderzoeker.
32. Geschiedenis van, of momenteel actieve, primaire of secundaire immunodeficiëntie.