Preoperatiivinen immunoterapia potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava kliinisesti epäilty SCCHN, joka voidaan tehdä kirurgisesti terapeuttisessa tarkoituksessa.
2. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
3. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
4. Hyväksy tutkimusanalyysi olemassa olevasta esikäsittelyä edeltävästä biopsiasta, joka on saatu 90 päivää ennen suostumuspäivää, tai hyväksy uusi biopsia tutkimusta (tai kliinistä diagnoosia) varten seulontaikkunan sisällä. Neulabiopsioiden halkaisijan on oltava vähintään 20 Gauge
5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla

6. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mikrolitra (mcL)
   • Verihiutaleet >=100 000/mcl
   • Hemoglobiini >= 9 g/dl
   • Lymfosyyttien määrä >= 500/mcl
   • Valkoinen verenkuva >=3000/mcl tai <=14000/mcL
   • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI ≥50 ml/min kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan osallistujille, joilla seerumin kreatiniinitasot eivät tutkijan arvion mukaan heijasta riittävästi munuaisten toimintaa. * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan

   • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN

     * Lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää. Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat voivat osallistua tutkimukseen. Gilbertin oireyhtymän diagnoosia epäillään ihmisillä, joilla on jatkuva, hieman kohonnut konjugoimattoman bilirubiinin taso (<= 3,0 x ULN) ilman muuta ilmeistä syytä. Gilbertin oireyhtymän diagnoosi perustuu muiden sairauksien poissulkemiseen seuraavien kriteerien perusteella: i. Konjugoimaton hyperbilirubinemia havaittiin useaan otteeseen ii. Ei näyttöä hemolyysistä (normaali hemoglobiini, normaalit haptoglobiinitasot, retikulosyyttien määrä) ja laktaattidehydrogenaasi iii. Normaalit maksan toimintakokeet iv. Muiden konjugoimattomaan hyperbilirubinemiaan liittyvien sairauksien puuttuminen

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) [seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT)] ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) [seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)] = < 3 x ULN
   • Albumiini >= 2,5 mg/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksesta
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiinirime (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

9. Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

   • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, jotka ovat saaneet akuutteja ja/tai pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai krooninen käyttö <=10 mg/vrk prednisonia tai annosta vastaavaa kortikosteroidia). Keskustelun ja sponsorin hyväksynnän jälkeen. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua
3. Hänellä on tiedossa aktiivinen Bacillus tuberculosis (TB).
4. Hänellä on akuutti primaarinen infektio tai Epstein-Barr-viruksen (EBV) uudelleenaktivoituminen.
5. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
6. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
7. on aiemmin saanut kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä tai sädehoidosta johtuvista haittatapahtumista
8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, in situ kohdunkaulansyöpä, matala-asteinen kilpirauhassyöpä ja eturauhassyöpä, joka on remissiossa androgeenideprivaatiohoidossa yli 2 vuotta tai alle tarkkaavainen odotus eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kaksinkertaistumisajalla > 6 kuukautta. Muita pahanlaatuisia kasvaimia voidaan sallia päätutkijan kuulemisen jälkeen. Muita poikkeuksia voidaan soveltaa ja vaatia keskustelua tutkijan ja sponsorin välillä
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
10. hänellä on tiedossa tai on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii kortikosteroideja
11. Potilaalla on tiedossa vaiheen 2 tai korkeampi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Vaiheen 2 COPD määritellään pakotetuksi uloshengitystilavuudeksi sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 70 %; 50 % < FEV1 < 80 % ennustettu, hengenahdistus rasituksessa
12. Potilaalla on astma, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja seulonnan aikana. Inhaloitavat kortikosteroidit astman hoitoon ovat sallittuja
13. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
14. Hänellä on tiedossa lääketieteellisiä, psykiatrisia tai päihdehäiriöitä/sairauksia, jotka päätutkijan mielestä häiritsevät yhteistyötä tai tutkimuksen turvallista loppuunsaattamista.
15. on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
16. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
17. Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä [esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)] reaktiivinen) tai hepatiitti C [esim. hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) kvantitatiivisesti on havaittu]. HBsAg-reaktiivinen asianmukaisella antiviraalisella hoidolla, jossa hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappoa (DNA) on alle 100 IU/ml ja kelvollinen maksan toiminta sallitaan
18. Nykyinen New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydämen vajaatoiminta, joka on parantunut luokkaan II tai alempaan, voivat osallistua
19. Potilasta on hoidettu elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai hänen odotetaan tarvitsevan tällaista rokotetta tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Huomautus ryhmälle C (atetsolitsumabi + tosilitsumabi): Koska IL-6:n esto voi häiritä normaalia immuunivastetta uudelle antigeenille, potilaat on saatettava ajan tasalla kaikista suositelluista rokotuksista eläviä rokotteita lukuun ottamatta ennen tosilitsumabihoidon aloittamista. maksimoidaksesi rokotevasteen.

20. Tunnettuja ihmisen immuunikatoviruspositiivisia (HIV+) -potilaita voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava:

    1. Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
    2. Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
    3. Erilaistumisklusterin (CD4) määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus standardipolymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvissa testeissä
21. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus, lukuun ottamatta neulabiopsiaa) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä hoidon jakamisesta.

22. Aiemmat tai samanaikaiset lääkkeet

    1. Aiempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) ja anti-CD20.
    2. Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
    3. Aikaisempi tosilitsumabihoito (poikkeus tähän kriteeriin voidaan myöntää tapauskohtaisesti sponsorille tehdystä hakemuksesta).
    4. Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys.
    5. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
23. Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai maha-suolikanavan sairaudesta (mukaan lukien monimutkainen divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti).

24. Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen seulontaa.

    a. Osallistujat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja biopsiaan, voivat osallistua tutkimukseen.

25. Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.

26. Potilaat, joilla ei ole pääsyä perifeeriseen laskimoon.

    Muut poissulkemiskriteerit käsivarrelle B (atetsolitsumabi + tiragolumabi)

27. Potilaat, joilla on ollut anafylaktisia reaktioita ihmisen, kimeerisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai mille tahansa tiragolumabin aineosalle.

    Muut poissulkemiskriteerit käsivarrelle C (atetsolitsumabi + tocilitsumabi)

28. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muiden infektioiden aiheuttama infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi (eli sillä on tuberkuloosin merkkejä ja oireita) ja epätyypillinen mykobakteerisairaus, B- ja C-hepatiitti ja herpes zoster, mutta ei sieni-infektio kynsien infektiot.
29. Aiemmin olemassa olevat keskushermoston (CNS) demyelinisaatiot tai kouristuskohtaukset.
30. Aiempi divertikuliitti, krooninen haavainen alemman maha-suolikanavan sairaus (esim. crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai muut oireelliset alemman maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat altistaa potilaan maha-suolikanavan perforaatiolle.
31. Nykyinen maksasairaus, joka ei liity taustalla olevaan syöpädiagnoosiin, tutkijan määrittämänä.
32. Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.